B细胞发育与分化VIP专享VIP免费

1B细胞的发育与分化DepartmentofImmunologyFudanUniversity2一、B细胞的发育与分化二、B细胞表面分子三、B细胞亚群及功能四、抗体的功能五、B细胞与疾病主要内容3一、B细胞的发育与分化B细胞在中枢免疫器官中的发育过程中发生的主要事件：1、功能性B细胞（抗原）受体（Bcellreceptor，BCR）的表达（Ig基因重组）。2、自身免疫耐受的形成（在骨髓中发育的未成熟的B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受）。StructureofanIgGmoleculeCH3CH2CH1SSCDR1CDR2CDR3CDR1CDR2CDR3VHVLNH2COOHCH3CH2CH1SSVHDVLJLVHVLNH2SSSSSSJHCLCLFcHchainisotypeAntibodyclassμIgMδIgDγIgGεIgEαIgA5记忆细胞(Ig基因成熟)浆细胞造血干细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞生发中心B细胞Ig基因处于种系状态Ig基因重组膜表面Ig阳性Ig基因体细胞超突变和类别转换分泌Ig骨髓骨髓骨髓、粘膜外周淋巴细胞生发中心抗原非依赖期抗原依赖期膜表面Ig阳性骨髓克隆删除免疫耐受B细胞的发育和分化外来抗原刺激6mμdSg3Sg1Sg2bSg2aSeSa免疫球蛋白的重链基因的重组（Rearrangement）g3g1g2bg2aeaSmV1V2VnD1D2D11D12J1J2J3J4D-to-JJoiningmdSg3Sg1Sg2bSg2aSeSag3g1g2bg2aeaSmV1V2VnD1D2D11J3J4V-to-DJJoiningmdSg3Sg1Sg2bSg2aSeSag3g1g2bg2aeaSmV1J4V2D11J3TranscriptionSplicingμmRNAV2D11J3TranslationμHeavychainEμEμEμ7MechanismofVDJrecombinationVDJ2379121223999777VDJ2379129723971297+D-to-JJoiningV-to-DJJoiningVDJ23971297+CodingJoiningSignalJoiningRAG1/2,NHEJRAG1/2,NHEJSignalJoiningN-nucleotideN-nucleotideV基因J基因D基因组合V×J(×D)重链和轻链的组合H×κH×λ加上基因重组结合部分的多样性250-100041210,000-40,0001-4×105-10×1010-10250401000230674911Hκλ抗体的多样性9记忆细胞(Ig基因成熟)浆细胞造血干细胞前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞生发中心B细胞Ig基因处于种系状态Ig基因重组膜表面Ig阳性Ig基因体细胞超突变和类别转换分泌Ig骨髓骨髓骨髓、粘膜外周淋巴细胞生发中心抗原非依赖期抗原依赖期膜表面Ig阳性骨髓克隆删除免疫耐受B细胞的发育和分化外来抗原刺激10AIDSHMCSRmdSg3Sg2bSg2aSeSag3g1g2bg2aeaSmVDJmdSg3Sg1Sg2bSg2aSeSag3g1g2bg2aeaSmVDJ抗体基因的体细胞超突变（SHM）和类别转换（CSR）UGUGUGg2aeag2bSg1CGCGCGEμEμEμ11二、B细胞表面分子1.BCR复合体2.B细胞共受体3.协同刺激受体4.其他表面分子1213能结合特异性Ag，结合位点是VH和VL的高变区。mIg的胞内段短仅3个氨基酸（KVK/赖缬赖），不能转导抗原刺激信号。成熟B细胞的BCR主要是mIgM和mIgD。mIg特点14Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)结构特点：I型跨膜蛋白两者以二硫键连接为异源二聚体胞内均有ITAM若表达缺陷，也不能诱导mIg的表达功能：1.转导抗原与BCR结合所产生的信号;2.参与Ig从胞内向胞膜以及从胞膜向胞内的转运。1516B细胞共受体复合物由B细胞表面CD19/CD21/CD81非共价相联形成。主要作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19是所有B细胞共有的表面标志，参与启动信号转导、生发中心生成和抗体亲和力成熟。CD21主要表达于成熟B细胞，为C3d受体；也是B细胞上的EB病毒受体。CD81和B淋巴细胞的增殖相关。B细胞共受体17181.CD40：表达于成熟B细胞,配体为CD40L表达于活化的T细胞。2.CD80和CD86：静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强。相应受体是T细胞表面的CD28分子,二者结合相互作用可产生协同剌激信号(T细胞活化第二信号),使T细胞激活。3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1(CD11α/CD18)，与相应配体结合后参与细胞间的接触，具有协调刺激作用。协同刺激受体191.CD20：在B细胞的增殖分化中起调节作用。是B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。2.CD22：特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM模体，是B细胞的抑制性受体，能负调节CD19/CD21/CD81共受体。其他表面分子203.CD32(FcγR)Ⅱ：FcγRBⅡ亚型能负反馈调节B细胞活化和抗体分泌。4.丝裂原的膜结合分子：美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激...