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贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液积液VEGFVEGFNSCLCNSCLC恶性胸水的危害恶性胸水的危害恶性胸水是NSCLC的常见并发症大量的胸腔积液可以引起胸闷、气促、呼吸困难，以及影响心脏功能，乃至威胁患者的生命恶性胸水发病率高，预后差，严重影响患者的生存质量，中位生存期仅3-6个月11.AntunesG,etal.Thorax,2003,58(S2):29-38恶性胸水的形成机制毛细血管通透性增加血液、淋巴液回流受阻血管内皮生长因子（VEGF）分泌增加1.Ismial-KhanR,etal.CancerControl,2006,13(4):255-2632.GroveCS,etal.CurtOpinPulmMed,2002,8(4):294-3013.KoboldSetal.TheOncologist2009,14:1242-12514.OsamuI,etal.OncologyResearch.1998,58:2594-26001.Ismial-KhanR,etal.CancerControl,2006,13(4):255-2632.GroveCS,etal.CurtOpinPulmMed,2002,8(4):294-3013.KoboldSetal.TheOncologist2009,14:1242-12514.OsamuI,etal.OncologyResearch.1998,58:2594-2600首次发现血管渗透因子（VPF)Pituitaryfollicularcellssecreteanovelheparin-bindinggrowthfactorspecificforvascularendothelialcellsNapoleoneFerrara,WilliamJ.HenzelVPF=VEGF首次确立了VEGF在血管生成中的地位VEGF的功能：刺激血管生成VEGF通过激活VEGFR-2促使浆膜腔积液生成VEGF在许多肿瘤引起的浆膜腔积液和患者血清中均呈高表达采用抗VEGF抗体治疗小鼠恶性浆膜腔积液有效恶性肿瘤细胞分泌的VEGF不仅参与了血性胸腔积液的生产，也参与了积液的积累过程NSCLCNSCLC恶性胸水的治疗现状恶性胸水的治疗现状尚无明确的治疗模式和有效的治疗手段多以保守治疗为主，缓解症状和改善生活质量NSCLC恶性胸水的治疗现状单纯胸腔穿刺暂时缓解状、协助诊断1反复穿刺可导致大量蛋白质丢失，使全身情况恶化，增加了气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险，复发率高（术后30天复发高达98%）1胸腔闭式引流术对于无法行胸膜固定术的患者是一种有效的治疗手段主要的并发症是伤口感染和脓胸胸腔内灌注硬化剂（滑石粉等）对于其他方法无法控制的、顽固性大量胸水是国内外治疗恶性胸腔积液的最后措施，总有效率达80％左右2并发症主要是剧烈胸痛、发热、胸廓狭窄，呼吸受限，急性成人呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭2,3化疗药物（铂类,阿霉素等）顺铂为基础的胸腔内局部化疗使用广泛，临床治疗有效率可达50%左右4需要多次反复治疗，副作用有恶心、呕吐、发热、胸痛及白细胞减少等。患者常因脏器功能损伤等毒副作用中断治疗生物免疫制剂（IL-2,TNF,干扰素,OK-432等5）具有增强机体的免疫功能、杀伤肿瘤细胞的作用，又可使胸膜产生化学性炎症黏连而闭塞胸膜腔。且对机体刺激轻微，无骨髓抑制和消化道副反应等特点需要多次反复治疗，一般较少单独使用，常与化疗药物联合应用。最大的副作用是发热，也有少数患者出现过敏反应和胸痛等不适其他全身化疗、手术治疗、热疗、中医中药等1.Oldem,Am,etal.JPalliateMed.2010,13(1):59-652.MedfordAR,etal.JPalliatMed,2005，19(5):430-4313.RahmanNM,etal,LancetOncol,2008,9(10):946-9524.SetoT,etal.BrJCancer.2006,95(6):717-7215.MiyanaqaA,GanTokagakuRyoho,2011,38(4):524-527恶性胸水治疗面临的挑战恶性胸水治疗面临的挑战各种治疗手段均存在一定局限性：副作用大、并发症多复发率高尚无统一的治疗规范和疗效评价标准缺乏针对胸水形成机制的治疗，“治标不治本”尚无设计严谨的大规模、多中心、前瞻性临床研究贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF表达的影响及疗效观察观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合化疗在恶性胸水患者中的疗效VEGF的表达对贝伐珠单抗治疗恶性胸水的疗效预测晚期非鳞癌NSCLC患者伴有单侧或双侧大量胸腔积液KPS≥60≥预计生存期3个月顺铂60mg/m2+贝伐珠单抗200mg胸腔灌注，d1，q2w2－4个疗程1顺铂60mg/m2胸腔灌注，d1，q2w2－4个疗程R1主要终点：客观有效率(ORR)次要终点：无进展生存(PFS)、总生存(OS))、安全性、生存质量（QOL）、VEGF和CEA表达贝伐组（%）n=35顺铂组（%）N=30P年龄≥50岁19(54.2%)16(53.3%)>0.0518—50岁16(45.7%)14(46.7%)>0.05性别男20(57....