BNP与临床攀枝花市中心医院心内科王世海尿钠肽家族发现历程尿钠肽家族发现历程•时间发现时间发现2020世纪世纪5050年代年代GauerGauer发现右心房扩张引起利尿及尿发现右心房扩张引起利尿及尿钠排泄钠排泄19811981年年DeboldDebold发现心房中一种小颗粒含发现心房中一种小颗粒含利钠物质利钠物质19821982年年NeedlemanandForssmannNeedlemanandForssmann发现了发现了ANPANP19881988年年SudohSudoh等发现等发现BB型尿钠肽(型尿钠肽(BNP)BNP)19901990年年SudohSudoh等发现等发现CC型尿钠肽(型尿钠肽(CNP)CNP)19911991年年TakeiTakei等在鳝鱼发现第四种尿钠肽等在鳝鱼发现第四种尿钠肽VNPVNP1992-19991992-1999年年SchweitzSchweitz和和SchirgerSchirger分别在蛇和人分别在蛇和人体中发现体中发现DNPDNPBNP产生机理•B型尿钠肽又称脑尿钠肽(Brainnatriureticpeptide,BNP),是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素,主要在心室表达,同时也存在于脑组织中。•心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在,当心肌细胞受到刺激时,在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽,释放入血循环,分别被称为NT-proBNP和BNP。心肌细胞preproBNP(脑利钠肽前原体)(134aa)信号肽(26aa)proBNP(脑利钠肽前体)(108aa)血液BNP77-108(1-32)NT-proBNP1-76分泌摘自:J.Mairetal.ScandJClinLabInvest1999;59(suppl230):132-142(生理活性部分)BNP的临床意义:脑钠肽的分泌(无活性)BNP的生理功能•BNP具体利尿、利钠、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统以及抗血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖等作用•在心衰情况下,除有利尿、利钠作用外,可能通过心室充盈作用而减轻体液负荷过重及静脉充血。•可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前后负荷增加和肾脏钠潴留,增加每搏输出量指数及心脏指数,对心率及动脉压影响甚微影响BNP相关因素心室压力、心室容量和心脏负荷是BNP释放的主要刺激因素。影响BNP相关因素心血管疾病:心力衰竭心肌缺血(心绞痛、ACS)高血压、左室肥厚房颤心瓣膜病心肌淀粉样变限制性心肌病等影响BNP相关因素非心血管疾病:哮喘、COPD、肺动脉高压肺栓塞肾功能不全感染、败血症贫血蛛网膜下腔出血肝硬化影响BNP相关因素血浆BNP水平与年龄、性别、体重有关,老龄和女性升高,肥胖降低,肾功能不全时升高BNP与心力衰竭•心力衰竭心力衰竭(HF)(HF)病人由于心脏容量负荷或压力负病人由于心脏容量负荷或压力负荷增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,血浆荷增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,血浆BNPBNP浓度增高浓度增高,,对于有严重症状的对于有严重症状的HFHF患者患者,,其其BNPBNP水平升高尤为明显水平升高尤为明显•BNP升高的程度与心室张力和压力符合成正比。BNPBNP与与NYHANYHA心功能分级关系心功能分级关系•级别级别NYHANYHA分级标准血浆分级标准血浆BNPBNP浓度(浓度(pg/pg/ml)ml)正常人正常人8080ⅠⅠ心脏有病患但无明显症状,无运动限制心脏有病患但无明显症状,无运动限制9595ⅡⅡ劳累时有轻度症状,休息时无症状劳累时有轻度症状,休息时无症状221221ⅢⅢ劳累时有严重症状,轻微劳动时有症状,劳累时有严重症状,轻微劳动时有症状,456456休息时无症状休息时无症状ⅣⅣ休息时有症状休息时有症状10061006BNP与充血性心力衰竭分级2008年ESC心衰指南怀疑心衰患者诊断流程2008ESCHFGuideline中国慢性心力衰竭诊断及治疗指南(2014)•BNP与NT-proBNP测定(IA)可用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断,BNP<35ng/L,NT-proBNP<125ng/L时不支持慢性心衰诊断。利钠肽可以用来评估慢性心衰严重程度和预后(IA)•中等质量依据显示利钠肽指导治疗可以降低<75岁患者病史率,降低(9-15个月)住院风险,故可以作为评价治疗效果的一种辅助方法(IIa类,B级)。联合多项生物指标检测的策略可能对指导心衰治疗有益。BNP与其它疾病关系BNP与肾功能不全•慢性肾功能不全慢性肾功能不全BNPBNP有变化(估计有变化(估计GFRGFR低于低于60ml/min60ml/min)(正常)(正常成年人的肾小球...