BB型尿钠肽(型尿钠肽(B-B-typeNatriuretictypeNatriureticpeptidepeptide))((BNPBNP))钠利尿肽家族的发现钠利尿肽家族的发现19811981年年deBolddeBold等给大鼠注射正常心房肌匀浆等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(AtrilNatriureticpeptide(AtrilNatriureticpeptide简写简写ANPANP)的)的发现。发现。此后,相继发现了结构和生物学特性相似的其他此后,相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类,按英文字母次序命名为肽类,按英文字母次序命名为BNPBNP、、CNPCNP和和DNPDNP,统称为钠利尿肽家族。,统称为钠利尿肽家族。BNPBNP的发现的发现脑钠素(脑钠素(BrainNatriureticpeptideBrainNatriureticpeptide简写简写BNPBNP)最早由日本学者)最早由日本学者MatruoMatruo在在19881988年从猪脑年从猪脑中首先分离出,故命名脑钠素。中首先分离出,故命名脑钠素。后来发现人后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNPBNP,,但左心室是主要分泌场所,但左心室是主要分泌场所,是利尿利钠系统的一是利尿利钠系统的一种内源性血管活性肽,种内源性血管活性肽,故又称为故又称为BB型利钠肽。型利钠肽。在在BNPBNP刚发现的刚发现的22年内就有实验证明年内就有实验证明HFHF时血浆时血浆BNPBNP浓度升高,重度浓度升高,重度HFHF时时BNPBNP升高更明显,其是升高更明显,其是由于由于HFHF时心肌扩张而快速合成时心肌扩张而快速合成BNPBNP释放入血。释放入血。BB型脑钠肽型脑钠肽((B-typenatriureticB-typenatriureticpeptidepeptide,,BNPBNP))心室肌细胞分泌32个氨基酸组成的多肽心室容量、压力负荷增加室壁张力的改变BNP分泌升高与许多疾病(心血管、非心血管)相关钠尿肽受体:A、B型参与其生物活性作用C型参与其体内清除BNPBNP和和NT-proBNPNT-proBNPPrepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信号肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76无活性有活性(32aa)心肌细胞血浆裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNPBNP&&NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP无生理活性无生理活性血液半衰期较长血液半衰期较长(120min)(120min)血浆和血清稳定性好血浆和血清稳定性好清除:肾脏清除:肾脏肾病病人水平相对高肾病病人水平相对高BNPBNP的的1-101-10倍倍BNPBNP有生理作用有生理作用血液半衰期短血液半衰期短(22min)(22min)血浆和血清稳定性差血浆和血清稳定性差清除:清除:CC受体、少数受体、少数肾脏及中性内切酶肾脏及中性内切酶受肾功能影响小受肾功能影响小BNPBNP的生理作用的生理作用抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的分泌,提高肾小球滤过率,利钠、利尿舒张血管平滑肌、扩张动静脉降低血压、心脏前负荷抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放抑制纤溶酶原激活物抑制物(PAI)抗血栓形成心血管系统——保护作用影响影响BNPBNP的因素的因素————生理因生理因素素1.性别:女性突出2.年龄:随年龄增长而增长3.种族:美国黑人相对于白人有更大的差异性4.肥胖、BMI:肥胖患者BNP水平低5.活动:BNP浓度上升6.药物因素:ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等影响影响BNPBNP的因素的因素————病理因病理因素素心血管疾病心力衰竭心力衰竭心肌缺血心肌缺血(心绞痛、(心绞痛、ACSACS))高血压、左室肥厚高血压、左室肥厚房颤房颤心脏瓣膜病心脏瓣膜病心脏淀粉样变性心脏淀粉样变性限制性心肌病限制性心肌病肥厚性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢性阻塞性肺哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高疾病、肺动脉高压、压、OSASOSAS肺栓塞肺栓塞肾功能不全肾功能不全感染、败血症感染、败血症贫血贫血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血肝硬化肝硬化非心血管疾病(一)(一)BNPBNP和心力衰竭和心力衰竭可用于可用于::帮助心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难帮助心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难20012001年年FDAFDA批准,特异性批准,特异性99%99%,敏,敏感性感性92%92%BNP<100pg/mlB...