适应性免疫:T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答•免疫应答概述•T细胞介导的免疫应答•免疫应答:指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别(自己、非己),而后自身活化(平时淋巴细胞处于相对静止状态),增殖,分化(或失去活性潜能),并产生免疫效应(细胞免疫/体液免疫)的一系列复杂的生物学过程。抗原是启动免疫应答的引火器。免疫应答概述(1)免疫应答•非特异性免疫:先天具有,无针对性,第一道屏障,应答迅速,能启动和协同特异性免疫应答。•特异性免疫:后天获得,有针对性,作用强大。免疫记忆,识别异已,特异性,扩大性,限制性,多样性。免疫应答概述(2)正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型免疫应答概述(3)免疫应答的物质基础和场所•物质基础:免疫细胞、免疫细胞与免疫分子间相互作用•场所:外周免疫器官免疫应答概述(4)共同特点:•特异性----特异性识别----特异性记忆•细胞间相互作用受MHC限制•遵循再次应答规律:二次比第一次迅速而加强•可分三个阶段:抗原识别和递呈;活化、增殖和分化;效应阶段:产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。免疫应答概述(5)细胞免疫(广义)•原始的吞噬作用:单核吞噬细胞,粒细胞,非T淋巴细胞(NK)的非特异性细胞毒作用。•T细胞介导的免疫应答(狭义):单核细胞浸润为主的炎症反应和特异性细胞毒作用。T淋巴细胞介导的免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答:细胞免疫应答①T细胞特异性识别抗原阶段;②T细胞活化、增殖和分化阶段;③效应性T细胞的产生及效应阶段。三个阶段:T淋巴细胞介导的免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答:细胞免疫应答—基本过程•诱导细胞免疫的抗原:TD-Ag•参与细胞免疫的细胞:APC,免疫调节细胞(TH,Tr),效应细胞(CTL,CD4+Th1,NK,Mф)T淋巴细胞介导的免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答第一节第一节T细胞对抗原的识别抗原识别(antigenrecognition):初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞(APC)表面抗原肽-MHC分子复合物特异的结合;这是T细胞特异活化的第一步。MHC限制性(MHCrestriction)TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。第一节第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原被APC摄取、加工和处理,以MHCII分子-肽复合物的形式表达于APC表面,再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。内源性抗原病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原,主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈;感染的细胞及肿瘤细胞经细胞凋亡,被APC细胞吞噬,进行抗原处理及提呈,以抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面,供特异性CD8+T细胞识别。MHC-肽复合物APCCD8+T细胞ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/CD18)CD80CD28CD8TCRLFA-3CD48CD2第一节第一节T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用第一节第一节T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合T细胞—粘附分子(IFA-1、CD2)与APC表面相应配基(ICAM-1、IFA-3)结合。这种结合是可逆而短暂的,仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会,即由T细胞从APC表面大量抗原肽-MHC分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽。未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离,并再次进入淋巴细胞循环。第一节第一节T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的特异结合T细胞TCR特异性识别、结合可与APC抗原肽-MHC复合物特异性识别信号,导致LFA-1分子构象改变并增强其与ICAM的亲和力,从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间(可持续数天),以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。在T细胞与APC的特异性结合中,CD4和CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHC-Ⅱ和MHC-Ⅰ类分子,增强TCR与特异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。第一节第一节T细胞对抗原的识别RecognitionbyTcellsofpeptide/MHCondendriticcellleadstostrongeradhesionandamoreprolongedinteraction...