药物对呼吸系统的毒性作用讨论课

. 精品药物对呼吸系统的毒性作用第一节 呼吸系统的结构和功能( 略)第二节 药物对呼吸系统毒性机制一、肺脏对药物易感性的原因1、药物的肺动力学特征所致：肺泡膜总面积大、 肺泡壁薄、肺循环血流缓慢， 药物和肺组织接触机会多。2、药物在肺脏的积聚和代谢所致：药物在肺组织的高浓度摄取及它的活性代谢产物都可导致肺局药部的毒性反应。3、药物在肺组织沉积所致：——拦截、碰撞、沉降、扩散二、药物呼吸系统毒性作用机制1、呼吸中枢抑制 ：吗啡、藜芦2、呼吸肌麻痹 ：箭毒类筒箭毒碱：竞争性地阻断骨骼肌N2受体, 引起呼吸机松弛 。3、氧化损伤 ：呋喃类这些氧自由基可导致肺泡弥漫性损伤，肺泡上皮通透性增高， 肺泡内有纤维素样渗出物、透明膜形成、出血、水肿（急性肺损伤），继之肺间质成纤维细胞增生，形成肺间质纤维化（慢性肺损伤）。4、对肺泡的直接损害 ：多柔比星 ( 阿霉素 ) 阿霉素：嵌入 DNA，产生细胞毒作用，对肺泡产生直接损害。5、细胞内磷脂的沉积 ：胺碘酮胺碘酮：对肺的损伤主要是引起细胞内磷脂分解代谢障碍，导致肺泡巨噬细胞和肺泡 II型上皮细胞内磷脂沉积。6、介导 P 物质的释放 ：紫杉醇肾上腺素能神经 , 释放 NA，兴奋β 2 受体，气管舒张 ; 胆碱能神经 , 释放 Ach, 兴奋 M受体，气管收缩 . 非肾上腺素非胆碱能神经（NANC）P物质，参与炎症反应。. 精品如紫杉醇 : 促进 P 物质释放，引发炎症反应，导致肺部损伤。7、致癌变作用 ：环磷酰胺与 DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，也可干扰 RNA合成 --- 肺癌。三、药物对呼吸系统毒性作用分类( 一)抑制呼吸作用1、中枢性呼吸抑制：中枢性麻醉药、镇痛药、镇静催眠药等。 (急性中毒死亡原因 ) 2、外周性呼吸抑制：肌肉松弛药、氨基苷类抗生素、多粘菌素B、硫酸镁、钙拮抗剂等。( 二)呼吸道（毒性）反应1、鼻塞甲基多巴、哌唑嗪、普萘洛尔等。2、喉头水肿：药物变态反应：抗生素、中药注射剂。3、哮喘4、咳嗽( 三)肺水肿1、肺损伤及肺血管通透性增高（抗肿瘤药物损伤肺组织细胞）2、抑制呼吸缺氧，肺血管通透性增加（镇痛药、苯二氮卓类）3、心肌损伤、左心衰竭—肺水肿（抗肿瘤药、钙拮抗剂）( 四)肺炎及纤维化1、肺炎：急性肺损伤?急性损伤机制1）上皮细胞损伤：纤毛上皮细胞、 Clara细胞、肺泡上皮Ⅰ型和Ⅱ型细胞2）肺表面活性物质减少：直接作用、脂质过氧化. 精品3）肺氧化损伤机制药物产生有害的活性氧自由基，导...