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临床抗精神病药物的新进展B2褚爱琼2013.2.18第一代抗精神病药(经典药物)•氯丙嗪(Delay等,1951)•泰尔登•氟哌啶醇高效价——氟哌啶醇及氟奋乃静等中效价——奋乃静及洛噻平等低效价——氯丙嗪及泰尔登•经典抗精神病药物阻断多巴胺受体作用强,通过阻断D2受体起到抗幻觉妄想的作用,对阳性症状如幻觉、妄想等效果好。而对于阴性症状如被动、退缩、懒散效果不理想。•锥体外系反应(EPS):是经典抗精神病药物突出的副作用。包括静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药物更突出。•一般来说,经典抗精神病药物镇静作用较强。第二代抗精神病药(非典型)•氯氮平(Clozapine)•利培酮(Risperidone)•奥氮平(Olanzapine)•奎硫平(Quetiapine)•佐坦平(Zotepine)•阿咪舒必利(Amisulpride)•齐哌西酮(Ziprasidone)•色亭哚尔(Sertindole)非典型抗精神病药物•第二代抗精神病药物又称为非典型抗精神病药物。•与吩噻嗪类等药物相比,具有较高的5-羟色胺(5-HT)2型(5-HT2)受体作用,即多巴胺(DA)-5-HT受体拮抗剂(SDAs),对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性。抗精神病药物的不良反应•锥体外系反应(EPS):是经典抗精神病药物突出的副作用。包括静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药物更突出。•新型抗精神病药物的EPS较少发生,但是大剂量的利培酮发生EPS的可能还是应当重视。•抗胆碱能副作用可见于任何一种抗精神病药物。•使用任何一种抗精神病药物都应当重视它对肝功能、心电图可能产生的影响。•抗精神病药物可能引起高血压,也可能引起低血压。•镇静:任何一种抗精神病药物都可能导致过度镇静。在新型药物中,氯氮平似乎最为突出。利培酮镇静作用较弱,但很多人认为,利培酮在早期小剂量应用时病人常有激越表现,可以配合应用苯二氮卓类。•造血系统:包括红细胞、白细胞和血小板。任何抗精神病药物都可影响。风险最大的是粒细胞缺乏,氯氮平首当其冲,经典药物如氯丙嗪、氟哌啶醇也可引起。其他新型药物还没有引起粒细胞缺乏的报道,但也可以导致白细胞减少。•氯氮平引起的白细胞增加似乎更多见,甚至可以出现“类白血病”。•抗精神病药物可以出现皮肤反应。•内分泌:许多抗精神病药物都会引起血中催乳素水平增加,导致月经失调(甚至闭经)、男性乳房女性化等。而以利培酮最突出。•性功能:抗精神病药物会影响性功能,在男性患者尤其突出。•氯氮平引起流涎的发生率是相当高的。而大多数抗精神病药物往往引起口干。•任何一种抗精神病药物都可能引起猝死,尤其是剂量较大的时候。新型药物(除氯氮平)似乎相对安全些。•抗精神病药物可以引起体重增加,并且有导致糖尿病的风险。而且新型药物比经典药物更加危险。氯氮平和奥氮平尤其需要注意。•抗精神病药物可能引起胆囊炎甚至胰腺炎。•氯氮平可能引起癫痫发作的危险是人所共知的。但是,氯丙嗪等经典药物和奥氮平、利培酮等新型药物也会降低癫痫阈值。第二代抗精神病药物的常见副反应•代谢紊乱–体重增加–血糖升高,甚致糖尿病–血脂紊乱•长Q-T,甚至心脏猝死•性功能障碍第二代抗精神病药已知的常见不良反应氯氮平:体位性低血压、镇静、心动过速、体重增加明显、流涎、便秘、抽搐发作、可致0.5~0.8%患者白细胞减少。利培酮:EPS(高剂量时)、疲倦、目眩、可致血清催乳素水平升高。奥氮平:嗜睡、便秘、体重增加明显、口干、视力模糊。奎硫平:嗜睡、头痛、视力模糊。佐坦平:镇静作用,体位性低血压,肝诱导酶激活作用。阿咪舒必利:失眠、焦虑、激越、便秘、恶心、口干。齐哌西酮:体重轻微增加,大剂量时可致Q-T间期延长。色亭哚尔:头痛、关节痛、视力模糊、Q-T间期延长。氯氮平(Clozapine)受体亲和性,即与中枢神经系统的神经递质受体结合谱,相当广泛,包括:•(1)5-羟色胺能受体5-HT2a、5-HT2c、5-HT6;•(2)肾上腺素能受体α1及α2;•(3)胆碱能毒蕈碱受体M1;•(4)组织胺能受体H1;•(5)多巴胺能受体D4(与D1、D2和D3的结合力却较低)等。•由于严重的粒细胞缺乏症,被认为不能作为一线药物?利培酮(Ri...

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