抗菌药物概论抗菌药物概论GeneraldiscussionGeneraldiscussionofAntimicrobialAgentsofAntimicrobialAgents教学要求1、掌握化学治疗及有关抗菌药物的基本概念，抗菌药的4种主要作用机制；细菌耐药性的产生机制。2、熟悉抗菌药物合理应用的基本原则；抗菌药物联用后的可能效果与原因。3、了解药物、宿主和致病病原体三者的相互关系；抗菌药的发展简史。执业药师考试要求1、常用术语：抗菌谱、抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应的概念。2、抗菌药物的主要作用机制。3、细菌耐药性的产生、分类及产生机制。4、抗菌药物合理应用的基本原则。AntimicrobialAgents化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：指对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。病原微生物：四体（支原体、衣原体、立克次体、螺旋体）三菌（细菌、真菌、放线菌）一毒（病毒）化疗药物抗病原微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药抗菌药物抗真菌药抗病毒药AntimicrobialAgents化学治疗学：是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。AntimicrobialAgentsAntimicrobialAgents常用术语抗菌药物作用机制细菌的耐药性抗菌药物的合理使用常用术语抗菌药(antimicrobialagents)：具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。抗生素(antibiotics)：是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。抗菌谱(antimicrobialspectrum)：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用。常用术语抗菌活性(antibacterialactivity)：药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration，MIC)：药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration，MBC)：能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度杀菌药(bactericidaldrugs):既能抑制细菌生长，且又有杀灭作用的药物，如青霉素类、氨基糖苷类等。抑菌药(bacteriostaticdrugs):仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的药物，如磺胺类和四环素类等。常用术语化疗指数(chemotherapeuticindex):一般用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。化疗指数＝LD50/ED50，或LD5/ED95化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。理想的化疗药物：抗菌作用强大，对人毒性低微。一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万）。常用术语抗菌后效应(post-antibioticeffect,PAE)：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除抗菌药，去除抗菌药后的一段时间内，细菌繁殖不能恢复正常。首次接触效应(firstexposeeffect):抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制1．干扰细菌细胞壁的合成所有细菌（除支原体外）均具有细胞壁，而哺乳动物则无细胞壁主要由胞壁粘肽（G+）、磷脂（G-）所组成G+细胞壁的主要成分是胞壁粘肽（肽聚糖），保护细菌不被菌体内的高渗透压破坏抑制胞壁粘肽合成，主要作用于G+菌，对G-菌作用较弱，是繁殖期杀菌药2、增加胞膜的通透性细胞膜通透性↑胞内成分外漏—盐类离子、核苷酸、氨基酸、磷脂等，细菌死亡。如：多粘菌素，两性霉素B，制霉菌素氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药→→通过离子吸附作用通过离子吸附作用→→与与GG--菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合→→与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合→→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成3、抑制核酸的复制与修复影响叶酸代谢PABAPA...
