1Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12Adddateinslidemaster|©2017Roche利钠肽检测临床价值再探索心血管疾病优化管理2Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12•利钠肽家族与生理基础简介•国内外最新心衰指南对利钠肽运用的推荐更新•心力衰竭综合管理展望与NPs价值内容3Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12NPs(natriureticpeptides)家族成员ANP（心房利钠肽，28肽）成人心房，胚胎、新生儿心室组织及肥大心室。CHF时心房压增加，牵张心房肌分泌ANPBNP（B型利钠肽，脑钠肽，32肽）心脏组织，心房、主要心室肌细胞是BNP的主要来源。新近发现，心脏成纤维细胞也产生BNPCNP（C型利钠肽，22或53肽）血管组织和CNS中合成。与ANP和BNP不同，心脏组织中几乎没有CNPURO（U型利钠肽，尿钠素，32肽）由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用;4Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12Pre-Pro-BNP1-13426-aasignalsequenceNT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108t1/2=18minWALLSTRESSt1/2=60-120minBNP与NT-proBNP的合成、分泌及清除肾脏NP受体中性肽链内切酶5Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12利钠肽的生物学特征细胞内信号传导与生物学效应心肌松弛、抗心肌肥厚、抗纤维化、细胞保护等。6Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12心脏压力/容量超负荷刺激心室肌细胞释放pre-proBNP裂解NT-proBNPBNP降低心脏负荷、抗心肌肥厚、抗纤维化等利钠肽的生物学特征新活素/奈西立肽rhBNP（重组人脑利钠肽）NP受体中性肽链内切酶肾脏7Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12值得注意的新问题ARNi类新药—诺欣妥®（沙库巴曲缬沙坦钠片）血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂SNSRAAS血管收缩血压交感神经兴奋性醛固酮心肌肥厚纤维化AngIIAT1R肾上腺素去甲肾上腺素α1,β1,β2受体血管收缩RAAS系统活性加压素心率收缩力RAAS系统阻滞剂(ACEI,ARB,MRA)Β受体阻滞剂利钠肽系统血管舒张血压交感神经兴奋性排钠/利尿血管加压素醛固酮纤维化心肌肥厚NPRsNPs1.McMurrayetal.EurHeartJ2012;33:1787–847生物标志物BNP/NT-proBNPHFrEF临床症状&进展新一类药物：ARNi类√抑制NEP抑制RAAS？RAAS肾素血管紧张素醛固酮系统；SNS交感神经系统；NEP脑啡肽酶；NPs利钠肽8Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12之前-之后-沙库巴曲-缬沙坦之前-之后-沙库巴曲-缬沙坦NT-proBNP依旧作为一个适合的心衰生物标志物而BNP是否依旧适合变得不确定NT-proBNPBNP降低左心室壁压力抑制BNP降解降低左心室壁压力Langenickel,TH.,&Dole,WP.(2012).DrugDiscoveryToday:TherapeuticStrategies,9(4):e131-1139.;Packer,M.,etal.(2014).Circ,131(1):54-61.;Bayés-Genís,A.,etal.(2015).JAmCollCardiol,65,657–665.NT-proBNP:依旧作为一个预后和治疗监测的优秀生物标志物BNP:改变角色，从生物标志物成为生物靶点值得注意的新问题9Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12新药对于生物标志物的影响使用作用于NPs利钠肽系统药物时解读BNP报告要注意rhBNP人重组脑利钠肽/奈西立肽1ARNi沙库巴曲缬沙坦21。AmHeartJ.2005Sep;150(3):471-7.2.Zile,M.R.etal.JAmCollCardiol.2016;68(22):2425-3610Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12特点BNPNT-proBNP组成BNP分子（32aa）NT片段(1–76)分子量4kD8.5kD生物活性有无半衰期20分钟120分钟体外室温稳定性4小时(标本采集后即开始降解)高达72小时清除机制中性肽链内切酶、受体和肾脏清除主要为肾脏清除标本采集只能用硅化玻璃管采样玻璃或塑料管采样是否受rhBNP药物影响受不受是否受ARNi类药物影响受不受结果一致性生产厂家众多，不同公司的BNP检测结果不可比检测结果一致，可进行相互比较Steiner,J.,Guglin,M.(2008).IntJCardiol129,5–14.BNP与NT-proBNP的区别11Adddateinslidemaster|©2017Rocheproma002729有效期至2019-06-12•利钠肽家...
