免疫学应用主要组织相容性抗原系统VIP免费

主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统需要掌握的重点1、器官移植过程中发生排斥反应的原因2、MHC的基本概念3、人类HLA复合体在染色体上的分布4、HLA-I和II类抗原分子的结构和分布特点5、MHC-I和II类抗原分子的主要功能6、T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物主要组织相容性抗原系统的发现：主要组织相容性抗原系统的发现：GeorgeD.Snell1930s发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。SkinfromaninbredmousegraftedontothesamestrainofmouseSkinfromaninbredmousegraftedontoadifferentstrainofmouseACCEPTEDREJECTEDGeneticbasisoftransplantrejectionInbredmousestrains-allgenesareidenticalTransplantationofskinbetweenstrainsshowedthatrejectionoracceptancewasdependentuponthegeneticsofeachstrain根据实验现象提出的问题：1、这种排斥反应的本质是什么？2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3、导致排斥反应发生的物质是什么？6monthsTransplantrejectionisduetoanantigen-specificimmuneresponsewithimmunologicalmemory.ImmunologicalbasisofgraftrejectionPrimaryrejectionofstrainskine.g.10daysSecondaryrejectionofstrainskine.g.3daysPrimaryrejectionofstrainskine.g.10daysNaïvemouseLycTransferlymphocytesfromprimedmouse排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性基本概念组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。主要组织相容性抗原系统（majorhistocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性抗原复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。基本特点HLA复合体及其编码的产物HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000kb，含有至少10个基因位点；根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。9ThehumanMHCgenesThehumanMHCgenesclassIIclassIDPDQDRBCABCADPDQDR1222119312213人HLA复合体基因在染色体上的分布HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。9ThehumanMHCgenesThehumanMHCgenesclassIIclassIDPDQDRBCABCADPDQDR1222119312213人HLA复合体基因在染色体上的分布HLA－Ⅱ类分子的三维构型图Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构1、肽结合区：结合多肽2、免疫球蛋白样区：结合CD4或CD83、跨膜区：锚定在细胞膜上4、胞内区：信号传递I类抗原分子II类抗原分子肽结合区：结合多肽免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8跨膜区：锚定在细胞膜上胞内区：信号传递MHCI类分子的结构结合多肽结合CD8MHCII类分子的结构结合多肽结合CD4HLA...