女性癫痫患者的循证治疗虽然癫痫的发病率在性别上没有明显区别,但是对于不同年龄段女性癫痫患者怎么选择最合适的抗癫痫药成为临床医生头痛的问题。女性特有的特点:代谢和生育健康激素母乳喂养月经周期出现与停经口服激素避孕药多囊卵巢、多囊卵巢综合征与癫痫骨骼与癫痫前言绝大多数研究发现:与对照组出现率为1%相比,女孩癫痫患者出现智力缺损为1.4-6%。虽然引起认知功能障碍有很多原因,如患者母亲也患癫痫,但目前认为不同AEDs为主要的危险因素。AEDS对患者后代神经发育的不同风险MeadorKJ,etal.CleveClinJMed2004;71(suppl.2):S38–41.其中86名暴露于CBZ,13名暴露于VPA。多药治疗组和VPA单药治疗组语言IQ明显下降。CBZ单药治疗与对照组相比在语言和非语言平均IQ无明显差别。Finland学龄前与学龄儿童暴露于AEDs研究(N=182)GailyE,etal.Neurology2004;62:28–32.UK的一个随访研究结果:与一般人群或其他AEDs相比,子宫内暴露于VPA语言IQ下降10-14分。其他影响语言IQ因素:母亲的IQ惊厥发作次数>5次妊娠期癫痫发作次数>5次。AdabN,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry2004;75:1575-83.VintenJ,etal.Neurology2005;64:949–54.AEDs是常见的致畸源,AEDs易导致抗惊厥综合征MCM(majorcongenitalmalformation)微小异常宫内发育迟缓认知功能障碍小头畸形胎儿死亡既往研究已明确抗癫痫综合征出现的频率:多药治疗>单药治疗。最近研究显示不同AED单药治疗出现MCM机率不同。妊娠期AEDs的使用ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology.Practiceparameter:managementissuesforwomenwithepilepsy(summarystatement).Neurology1998;51:944–8.TheNorthAmericanAEDPregnancyRegistry北美抗癫痫药物妊娠登记MCM出现率95%CIPB5/77(6.5%)2.1-14.5%VPA16/149(10.7%)6.3-16.9%HolmesLB,etal.ArchNeurol2004;61:673–8.WyszynskiDF,etal.Neurology2005;64:961–5.TheUKEpilepsyandPregnancyRegister(3607case)英国癫痫与妊娠登记MCM发生率%OR95%CI单药3.71.831.31–4.70多药6.0非药物治疗3.51.8–6.8%**指单药组与非药物治疗组相比较的可信区间MorrowJ,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry2006;77:193–8.MCM发生率%OR95%CIPVPA6.22.974.6–8.2<0.001CBZ2.21.4–3.4LTG3.20.59*2.1–4.90.064*剂量MCM发生率%95%CIPVPA>1000mg/day9.13.3–8.7>0.05<1000mg/day5.1LTG>200mg/day5.40.006<200mg/day*指VPA组与LTG组比较MorrowJetal.JNeurolNeurosurgPsychiatry2006;77:193–8.TheUKEpilepsyandPregnancyRegister(3607case)英国癫痫与妊娠登记TheInternationalLTGPregnancyRegisty国际拉莫三嗪妊娠登记(From1992,1246pregnancies)MCM发生率%95%CILTGmonotherapy2.81.8–4.4LTGPolytherapyincludingVPA11.76.6–19.5LTGpolytherapynotincludingVPA2.71.0–6.6IsojarviJIetal.Epilepsia2005;46(suppl.6):110.NeurodevelopmentalEffectofAEDsstudy(333mother/child)出现严重不良反应(胎儿死亡或MCM)VPA与其他AEDs相比出现严重不良反应有统计学意义P<0.0003LTGCBZPHTVPA严重不良反应发生率1.0%8.2%10.7%20.3%与其他AED相比,VPA发生MCM的RR:VPAvsLTG22.82(4.25-424.20)VPAvsCBZ4.59(1.58-15.34)VPAvsPHT2.87(0.91-11.02)MeadorKJ,etal.Neurology2006;67:407–12.TheAustralianPregnancyRegistry澳大利亚妊娠登记(800women)VPAOtherAEDsWithoutAEDsMCM发生率%17.12.42.5VPAPHTCBZLTGMCM发生随剂量增加率%>304.74.55.6Vajdaetal.JClinNeurosci2004;11:854–8.Vajdaetal.ActaNeurolScand2005;112:137–43.怀孕期癫痫发作情况:58.3%完全缓解63.6%发作频率不变17.3%发作增加15.9%发作频率下降多药治疗和局灶性癫痫增加发作风险,妊娠期OXC单药治疗为惊厥发作高危因素。TheinternationalEURAPEpilepsyPregnancyRegestryresult(from1956,1882women)欧洲癫痫妊娠登记Seizurecontrolandtreatmentinpregnancy:observationsfromtheEURAPepilepsypregnancyregistry...