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原发性醛固酮增多症筛查实验2020.06醛固酮基本知识醛固酮酮（aldosterone，ALD）是一种相对分子量为360的类固醇激素，其分子式为C21H28O5，在肾上腺皮质内以胆固醇为原料经各级催化酶解反应生成。ALD通过作用于肾脏维持机体血压稳定和电解质平衡。ALD异常增高可发生在多种疾病中，临床上主要见于原发性醛固酮增多症（primaryhyperaldosteronism，PA）。PA的诊断2016年美国内分泌指南中推荐醛固酮/肾素比值（aldosterone/reinrate，ARR）是PA患者筛查的主要手段，通过确认试验观察血/尿ALD浓度的变化是PA的确诊方法，因此ALD准确定量对PA的筛查和确诊两方面均具有重要的临床价值PA的诊断2016版美国内分泌学会发表的《原发性醛固酮增多症的管理》一文中提到，ARR仍是目前筛查PA最有效的方法。但ARR受肾素的影响较大，即在肾素水平极低的情况下，可使得ARR在ALD不高的情况下显著提高从而造成假阳性，因此筛查结果需联合ARR和ALD水平。ARRHypertension2003;42(2):161-165.经典意义：血浆醛固酮与肾素活性比值（AldosteroneReninRatio）血浆醛固酮：plasmaaldosteroneconcentration,PACorALD肾素活性：plasmareninactivityPRAARR：血浆PAC与PRA的比值现在也指：血浆醛固酮与肾素浓度比值（AldosteroneReninRatio）ARR的历史1981年，日本信洲大学Hiramatsu在美国《内科学年鉴》（ARCHINTERNMED）发表了第一篇关于ARR的报道。测定348例高血压病患者血钠、钾水平、血浆肾素活性（PRA）、血浆醛固酮浓度及醛固酮PRA比值。选择9例醛固酮-PRA比值明显升高的患者，住院进一步调查。醛固酮-PRA比值升高超过400是预测高血压患者APA的一个有用的筛选工具。ARR的历史ARR的历史KHiramatsu,etal.AScreeningTesttoIdentifyAldosterone-ProducingAdenomabyMeasuringPlasmaReninActivity.ResultsinHypertensivePatients.ArchInternMed.1981Nov;141(12):1589-93.1ng/dl=10pg/ml由于人体内肾素含量极低，导致检测难度大，以往只能依靠放射免疫法检测血管紧张素I的转化率来间接反映肾素含量，这个转化率被称为肾素活性。最早由Harber和Boyd提出。在过去的几十年中，PA的筛查和诊断一直使用肾素活性这个指标，各实验室结果不能比对。近年来，酶联免疫吸附试验和化学发光法均可以直接测定体内微量的肾素，而血浆肾素浓度能直接反映人体内的肾素浓度。有研究结果显示，肾素浓度和肾素活性在一定范围内，二者的相关性良好，这使得血浆肾素浓度替代肾素活性并借鉴原有的临床经验和共识应用于临床成为可能。肾素活性和肾素浓度ORIGINALARTICLES|VOLUME293,ISSUE7588,P213-218,FEBRUARY01,1969.肾素活性检测1969年boyd1975年Drayer目前本原理是通过测量肾素催化血管紧张素原反应产生血管紧张素1的速度来评价RAAS的活性在血浆样本中加入血管紧张素转化酶抑制剂37℃，PH值5。6下孵育三小时，再测定产生的血管紧张素1目前非检测方面以1975年Drayer的方法为基础放射免疫法肾素活性检测1982年Klickstein1989年miyazaki1992年nakamura高效液相色谱用于分离并检测血管紧张素I，评价肾素的活性高效液相色谱荧光法用含荧光残疾的N-glycine作为底物液相色谱法肾素浓度检测1984年Galen2004年Perschel目前制备肾素的单克隆抗体直接测定肾素浓度。其基本原理为双抗体法，捕获抗体附着于固相表面上，检测抗体用放射性物质标记，通过测定样品中的放射物质含量即可获得PRC。没有得到公认。不能再国内使用。本质是放射免疫法。化学免疫法测定肾素浓度全自动化学发光法中国2型糖尿病流行病学ADRRADRRADRR血浆醛固酮与肾素活性比值（ARR）血浆醛固酮与肾素浓度比值（ADRR）aldosterone/directreninconcentration目前ADRR未得到公认，大家习惯上还是称之为ARRADRRADRRADRR的切点结核和风湿20162016年中华医学会内分泌分会年中华医学会内分泌分会ADRR的切点结核和风湿20082008年年ENDOENDO指南指南ADRR的切点20162016美国原醛指南美国原醛指南ADRR的诊断切点20162016中国共识中国共识2016美国指南当醛固酮单位为ng/dl,最常用切点是30当醛固酮单位为pmol/L,最常用切点是750起始方案如何选择？当肾素浓度为uU/L时，最常用的切点是：3...