神经内分泌免疫VIP免费

自身免疫病与神经内分泌免疫网络神经-内分泌-免疫网络解剖学与功能学上的联系：HPA轴与应激参与调节的主要成分：激素，细胞因子，神经肽等常见自身免疫疾病中的神经内分泌因素：SLE,RA常见自身免疫病与内分泌疾病的关联甲状腺、肾上腺、胰腺等异常Neuro-endocrine-immunenetwork神经-内分泌-免疫网络免疫系统及其功能受到神经系统及内分泌系统的调节，在解剖与功能两方面彼此连接形成网络解剖学：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，及自主交感神经系统功能学：以应激（stressresponse）为主参与调节的主要成分：激素(糖皮质激素，性激素…)，细胞因子(IL-1,IL-2,IL-6,TNFα…)，神经肽等作用方式：系统性，区域性，局部性HPA轴：神经内分泌免疫网络轴心发生应激时，下丘脑通过分泌促肾上腺激素释放激素CRH：促进垂体分泌促肾上腺激素ACTH，升高肾上腺激素包括糖皮质激素水平；直接刺激自主交感神经系统，分泌肾上腺素、去甲肾上腺素；心率、血压、血糖升高，抑制炎症反应及免疫系统应激状态影响HPT(甲状腺)、HPG(性腺)轴急性应激状态下，垂体可能增加生长激素分泌长期、慢性应激状态下，高CRH水平引起继发生长抑素升高，抑制促甲状腺激素TSH分泌，同时糖皮质激素减少T4(生物活性低)向T3(生物活性高)转化→减少能耗，提高生存几率？高CRH水平可直接单独作用，或间接通过β内啡肽及糖皮质激素作用，抑制下丘脑分泌LHRH；而糖皮质激素亦可直接抑制垂体分泌LH、性腺分泌性激素。慢性应激状态下泌乳素分泌减少。HPT-HPA-HPG轴之间互相影响HPA轴激活引起甲状腺、性腺活动性降低甲状腺功能减低抑制HPA轴活性雌性HPA轴活性更高：女性人群罹患自身免疫病比例显著高于男性人群，且疾病活动度常与性腺功能相关动物实验证实卵巢切除术后糖皮质激素反应降低CRH基因上游5’端调控区存在雌激素应答元件免疫器官表达许多HPT-HPA-HPG轴主要激素分子胸腺、脾中同样表达少量CRH，主要由T细胞分泌，通过自分泌/旁分泌发挥调节作用？急性炎症部位存在局部分泌的CRH，如RA患者的关节液及滑膜组织中局部合成的CRH似乎发挥一种自分泌/旁分泌的促炎因子的作用？尚不清楚为何与系统性CRH作用相反其他激素：生长激素、泌乳素、甲状腺激素据研究报道均有促进胸腺细胞成熟分化的能力脱氢表雄酮DHEA据研究报道有调节免疫器官老化、减少自身抗体形成的能力神经-内分泌-免疫网络HPA轴：神经-内分泌系统调节免疫系统的结构轴心激素（CRH、糖皮质激素、肾上腺素、甲状腺素、性激素）：主要调控元件免疫系统的反馈？细胞因子细胞因子：免疫系统对神经内分泌的反馈IL1、IL2、IL6、TNFα、IFN等细胞因子作用于下丘脑及垂体主要作用为激活HPA轴，抑制HPT及HPG轴，抑制生长激素释放IL1：神经内分泌免疫网络的关键调节因子与CRH协同作用，促进ACTH、儿茶酚胺分泌内毒素刺激垂体分泌IL1，通过旁分泌方式增加ACTH神经元、神经胶质细胞都有合成IL1的能力，脑内众多区域及许多内分泌器官(垂体、睾丸、卵巢)均表达高亲和力IL1受体IL1及其受体的表达均受到糖皮质激素的调节IL6：与IL1在许多方面类似，并与IL1α协同作用能够激活HPA轴，广泛表达于脑及众多内分泌器官(包括肾上腺)糖皮质激素调节Th1/2平衡：糖皮质激素治疗迅速而显著地降低TNFα、IFN等Th1促炎性因子水平，而对IL4、IL5等Th2抑炎性因子影响较小抑炎因子IL10能够增加ACTH水平，调节HPA轴活性促炎性细胞因子影响糖皮质激素受体(GR)的功能IL1减少GR由胞浆向包膜转位，并降低GR对糖皮质激素的敏感性副交感神经高张力、乙酰胆碱：抑制促炎性细胞因子如TNF-a,IL-1h,IL-6及IL-18的分泌特殊情况：妊娠状态妊娠早期，部分细胞因子升高，而随着妊娠进展，Th1/Th2平衡将明显向Th2方向转移细胞免疫功能抑制，体液免疫功能增强伴随血浆糖皮质激素水平显著升高产后激素水平急剧变化，糖皮质激素、雌激素、孕激素迅速降至亚正常水平，泌乳素持续高水平表达系统性红斑狼疮（SLE）怀孕后或口服避孕药（含雌激素和孕激素）可使病情加重，而服用雄激素拟似物达那唑可...