有关物质方法学研究 发布者：李文阁 发布时间：2012-10-15 13:30:16 有关物质方法学研究 l 主要内容 1、有关物质检查方法建立的研发思路 2、有关物质方法的建立和方法学验证 2.1、原料药和制剂的相关理化性质 2.2、有关物质分析方法的选择 2.3、有关物质分析方法的验证 2.4、有关物质杂质的定量方法 3、有关物质杂质的分析 4、有关物质杂质限度的制订 有关物质检查方法建立的研发思路 l 研发思路：有关物质检测方法的建立重点是测定方法的先进性、准确性、可行性。 l ⑴首先有关物质的方法选择，对于仿制药有EP、BP、USP 等质量标准的药品，首选以上的色谱条件进行筛选，尤其关注的离子对试剂的使用。 l ⑵选用不同色谱条件进行对比研究，如果方法一是等度测定的，方法二最好选用梯度色谱条件，比较两种方法测定结果的杂质个数及杂质含量等。确证有关物质测定方法的准确性。 l ⑶对所筛选的方法进行系统的方法学研究，比较不同检测方法的优劣，选择较好的色谱条件作为本品有关物质检查的测定方法。 l ⑷对于仿制药同时要将自制样品与市售原研样品进行全面的质量比较，分析其杂质的种类和含量，确保自制样品与市售原研样品的杂质在同一水平。 l 原料药和制剂的相关理化性质 l 在 建 立 有 关 物 质 检 查 方 法 前 ， 需 首 先 了 解 原 料 药 和 制 剂 的 相 关 理 化 性 质 。 l ⑴ 对 于 原 料 药 ， 了 解 原 料 药 的 基 本 性 质 和 结 构 特 点 。 了 解 原 料 药 合 成 工 艺 过 程 中 的 起 始 原 料 、 副 产 物 、 副 产 物 产 生 的 杂 质 、 中 间 产 物 或 可 能 产 生 的 降 解 产 物 等 。 结 合 相关 已 知 的 杂 质 来 确 定 有 关 物 质 检 测 的 条 件 。 l ⑵ 对 于 制 剂 ， 可 能 影 响 药 物 有 关 物 质 的 重 要 因 素 有 辅 料 、 剂 型 、 存 储 条 件 等 ， 主 要 了 解 辅 料 对 有 关 物 质 检 测 的 干 扰 情 况 ， 不 同 剂 型 在 不 同 存 贮 条 件 下 可 能 产 生 的 杂 质 等 。对 于 复 方 制 剂 ， 同 时 要 考 虑 到 复 方 中 原 料 的 相 互 作 用 可 能 产 生 的 杂 质 等 。 l 有 关 物 质 分 析 方 法 的 选 择...
