B淋巴细胞及T淋巴细胞的发育VIP免费

B-淋巴細胞及T-淋巴細胞的發育(ThedevelopmentofBandTlymphocytes)•PinLing(凌斌),Ph.D.DepartmentofMicrobiology&Immunology,NCKUext5632lingpin@mail.ncku.edu.tw•References:1.Chapters4&5in免疫系統(黎煥耀教授編譯,2ndedition)2.Parham,TheImmuneSystem(2ndedition)Q:體細胞基因重組可產生多少種L&Hchains?多少种Ab?Ans:ForLightchains:40x5kappa+30x4lamda=320ForHeavychains:65x27x6=10,530ForAbs:10,530x320=3,369,6001.B淋巴細胞的發育-B細胞在骨髓(BoneMarrow)內的發育-B細胞目錄的選擇及更進一步的發育2.T淋巴細胞的發育-胸腺內T細胞的發育-T細胞目錄的正向與負向選擇(PositiveandNegativeSelection)3.結論(Summary)課程要點(Outline)B細胞發育的四階段(BcellDevelopmentinFourStages)Ig基因重組AgBcell=>Plasma&memorycells1.Signalsfromtheenvironment2.免疫球蛋白generearrangementB細胞由骨髓(BM)移至周邊淋巴結(peripheralLNs)1.BcellsdevelopinBM2.AchievematurityinperipherallymphoidorganB細胞在骨髓內的發育需要基質細胞(BMStromalcells)BMStromalcells=>1.Adhesionmolecules2.Cytokines免疫球蛋白基因排列可界定B細胞發育階段NaïveBcells重鏈先進行基因重組而後輕鏈才進行。免疫球蛋白基因排列輕鏈(Lchain)基因再排列免疫球蛋白基因產物可阻止進一步基因排列參與B細胞發育的分子X-linkedagammaglobulinemia-DefectinBtk(Brution’sTyrosinekinase)onXchromosome-StopinthePreBphase-NoIgGproduction-RecurrentbacteriainfectionRAG1&RAG2–generearrangement很多B細胞腫瘤帶有染色体移位Iggene+腫瘤基因(oncogene)e.g.Ig+MYC1.B-淋巴細胞的發育-B細胞在骨髓(BoneMarrow)內的發育-B細胞目錄的選擇及更進一步的發育(SelectionandfurtherDevelopmentofBcellrepertoire)2.T淋巴細胞的發育-胸腺內T細胞的發育-T細胞目錄的正向與負向選擇(PositiveandNegativeSelection)3.結論(Summary)課程要點(Outline)骨髓中不成熟B細胞的命運(ImmatureBcellsinBoneMarrow)成熟B細胞競相進入淋巴濾泡(LymphFollicle)1.周邊循環Bcells=>liveonlyseveraldays2.淋巴濾泡Bcells=>3-8weeksunlessmeetAg碰到抗原會活化B細胞BcellsAg在周邊淋巴組織活化的Bcells=>記憶B細胞(memoryBcells)漿細胞(plasmacells)B細胞族群的發育動態B細胞發育的最初二個階段B細胞發育的最後二個階段1.B-淋巴細胞的發育-B細胞在骨髓(BoneMarrow)內的發育-B細胞目錄的選擇及更進一步的發育2.T淋巴細胞的發育-胸腺內T細胞的發育-T細胞目錄的正向與負向選擇(PositiveandNegativeSelection)3.結論(Summary)課程要點(Outline)T淋巴細胞的發育EarlyTcellsmovefrom骨髓(BM)to胸腺(Thymus)胸腺(Thymus)的細胞組織T細胞在胸腺(Thymus)內發育1.在胸腺中ImmatureTcells稱胸腺細胞(Thymocytes)2.胸腺是PrimaryLymphoidOrgan=>T細胞發育=>建立功能性T細胞目錄(T-cellrepertoire)=>非對抗感染作用的3.胸腺在年輕最活躍,隨年齡增長漸萎縮=>不影響T細胞目錄=>成熟T細胞:long-life&self-renewal(differentfromBcells)T細胞在胸腺(Thymus)內發育-II4.血液是進出胸腺的唯一途徑5.DiGeorge’ssyndrome=>胸腺無法發育=>T細胞發育缺陷=>免疫缺乏(Immunodeficiency)=>伺機性感染(Opportunisticinfection)或T細胞的成形1.Rearrangement2.Rearrangement再再再再再再再T細胞1.再再再chain再再再2.再chain+T+CD3=>PreTCR-Stopchain再再再-再再再再-CD4/CD8產生-chain再再再3.再再chain再再再再再TCR再再再再chain連續再再再chain連續再再再T細胞目錄的正向與負向選擇(PositiveandNegativeSelection)1.再再再再T細胞(CD4+CD8+doublepositive)2.需能辨認自己的MHC-Positiveselection=>TcellsrecognizeselfMHC-Negativeselection=>removeTcellsrecognizingSelf-Antigens3.經過正向與負向選擇,T細胞發育成單陽性T細胞(SinglepositiveTcells)二种不同的MHC分子在呈現抗原給CD8&CD4T細胞-TCR+CD8Agpeptide+MHCI=>MHCIrestriction-TCR+CD4Agpeptide+MHCII=>MHCIIrestrictionT細胞目錄的正向選擇(PositiveSelection)Q:貝爾淋巴症?(BareLymphocytesSyndromes)FromDonor不相容部份相容T細胞在第二淋巴組織進行再分化1.再再再第二淋巴組織2.接受特定Ag的活化3.CD8Tcells=>CytotoxicTcellsCD4Tcells=>Th1=>activateMacrophages=>CellularimmunityTh2=>Bcells=>HumoralImmunityT-細胞腫瘤代表T-細胞發育過程中早期或晚期的一個階段Summary1.EarlyBcelldevelopmentrequiresBMstromalcells2.免疫球蛋白基因排列可界定B細胞發育階段3.T細胞目錄的正向與負向選擇(PositiveandNegativeSelection)4.只發生在T細胞(CD4+CD8+doublepositive)需能辨認自己的MHC