病毒疫苗与抗病毒药物病毒疫苗初次免疫应答:当第一次用适量抗原给动物免疫,需经一定潜伏期才能在血液中出现抗体,含量低,维持时间短,很快下降。再次免疫应答:记忆应答,在抗体下降期再次用相同抗原免疫,抗体出现的潜伏期较初次应答明显缩短,抗体含量上升,维持时间长。抗体浓度0306090天初次应答再次应答疫苗的免疫学原理-免疫记忆1)有效性-确保动物机体能产生保护性免疫应答有些疫苗能产生高滴度抗体,但不能提供保护,或抗体持续时间很短。2)安全性-确保使用疫苗危害性不大于疫病本身3)群体免疫力(是指群体抗体水平的整齐度)疫苗使用的几个问题疫苗的类型全病毒灭活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗-重组病毒蛋白合成肽重组病毒疫苗核酸疫苗病毒样颗粒重组细菌疫苗减毒活疫苗毒力减弱或丧失的活病毒,刺激机体免疫系统产生针对该病毒的保护性免疫反应减毒活疫苗的建立方法之一:非天然宿主细胞中传代减毒活疫苗的主要优点自然感染途径接种;在体内有一定复制能力,接种次数少,作用时间长;诱导局部免疫反应和系统性免疫反应,同时诱导体液免疫和细胞免疫,保护效果好;可以通过所有的病毒抗原刺激机体产生反应;一般不需要添加佐剂,也不需要加入灭活剂,减少副作用。减毒活疫苗的主要缺点研发速度慢其它病原体的污染;仍有一定的毒力,在免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病;可能出现病毒毒力回复;保存和运输要求严格。脊髓灰质炎病毒疫苗;麻疹疫苗;流行性腮腺炎减毒活疫苗;风疹减毒活疫苗;水痘减毒活疫苗等。我国使用的常见减毒活疫苗灭活疫苗通过化学(甲醛)和物理方法(加热或辐射)处理病毒,使病毒失去毒性,但保留其主要免疫原性。灭活疫苗中的病毒在体内不能增殖,不具有感染性,。研发速度快,生产相对简单不存在感染性的活病毒,相对比较安全;其它病原体污染的问题较少;易于运输和保存灭活疫苗的主要优点免疫效果一般低于减毒活疫苗诱导产生的免疫反应持续时间较短,需要多次接种。一般要求对疫苗进行浓缩纯化。一般不能通过自然途径接种,不易产生局部免疫反应。通常需要使用佐剂,制剂中可能存在灭活剂存在灭活不完全的风险灭活疫苗的主要缺点我国使用的常见灭活疫苗流感疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等。亚单位疫苗利用可刺激产生保护性免疫的病毒成分制成的疫苗。优点:安全性较高,由于仅用病毒的部分成分,可以去除病毒颗粒中一些引起不良反应的成分缺点:病毒亚单位免疫原性较差,可能需要使用佐剂增强免疫原性亚单位疫苗的类型直接筛选、分离提取保留有免疫原性的病毒成分重组蛋白疫苗:利用细菌、酵母、昆虫细胞,哺乳动物细胞表达病毒蛋白,并进行分离纯化核酸疫苗(DNA疫苗和mRNA疫苗)合成肽病毒样颗粒(viruslikeparticle,VLP):由病毒的一种或几种结构蛋白组装而成,不含病毒基因组,不能复制,具有与病毒颗粒类似的整体结构乙肝亚单位疫苗核酸疫苗-DNA和mRNA疫苗可表达某种病毒蛋白的DNA或mRNA核酸直接导入动物细胞所表达的蛋白质可刺激机体产生完全的免疫应答。重组病毒疫苗基因工程病毒载体疫苗:将致病病毒的保护性抗原基因,插入到不具有致病性的病毒基因组中,在宿主体内表达刺激保护性免疫的产生。复制缺陷性病毒载体具有复制能力的病毒载体表达流感病毒HA基因的重组痘苗病毒疫苗克隆病毒保护性抗原的基因到穿梭载体质粒穿梭载体上有载体病毒非必需区的同源序列同源重组筛选重组病毒Ad5-nCoVCOVID-19Vaccinesars-cov2spike基因重排疫苗通过强、弱毒株之间进行基因片段交换:轮状病毒,流感病毒细菌载体疫苗植物载体疫苗抗病毒药物抗病毒药物选择的基本原则在不伤害宿主的前提下能够选择性的抑制病毒的增殖复制1以病毒为目标2以宿主为目标,宿主蛋白防御系统抗病毒潜在靶标阻止病毒吸附药物模拟病毒吸附蛋白,阻断病毒与细胞受体结合病毒细胞受体病毒细胞受体抗体VAP抗独特型抗体受体配体类似物(自然或合成)无入侵药物模拟病毒细胞受体,阻断病毒吸附蛋白与细胞受体结合受体类似物(外源性或合成)受体抗独特型抗体VAP抗体阻止病毒吸附阻止侵入和脱壳HIV-1药物:Enfuvirtide(T20...