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第十八章自身免疫性疾病VIP免费

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Autoimmunedisease自身免疫病肖健免疫系统耐受识别“自己”识别“非己”排斥耐受打破:自身免疫病易受自身免疫攻击的器官组织Definition自身免疫(autoimmunity):指外周免疫系统中的自身反应性T细胞和自身抗体协助清除变性衰老的自身成分,对维持内环境稳定具有重要的生理学意义。自身免疫病(autoimmunedisease,AID):指在某些内因和外因的诱导下,自身免疫耐受被打破引起的疾病状态。第一节自身免疫病诱发因素与机制一诱发因素抗原因素遗传因素性别、年龄、环境1.隐蔽Ag的释放免疫豁免部位隐蔽抗原(免疫豁免部位隐蔽抗原(BMPBMP//精子精子//眼晶状体眼晶状体//葡萄膜葡萄膜等)暴露等)暴露(一)抗原因素(一)抗原因素男性不育男性不育:抗精子抗体:抗精子抗体交感性眼炎交感性眼炎::CTLCTL2.自身抗原改变理化、生物、药物等因素改变自身理化、生物、药物等因素改变自身抗原抗原结构结构产生新的抗原产生新的抗原自身免疫性血细胞减少症自身免疫性血细胞减少症类风湿性关节炎(类风湿性关节炎(RARA))类风湿结节树突状细胞活化CD4+/CD8+T细胞活化造血干细胞减少或缺陷造血微环境受损3.分子模拟:外来异嗜性Ag有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位,在感染人体后激发针对微生物抗似的抗原表位,在感染人体后激发针对微生物抗原的免疫应答,也能攻击含有相同或类似表位的原的免疫应答,也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。人体细胞或细胞外成分。EBVEBV与与MBPMBP→→MS(MS(多发性硬化症多发性硬化症))柯萨奇病毒与胰岛柯萨奇病毒与胰岛ββ细胞细胞→→IDDMIDDM((胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿病病))如SLE:先抗组蛋白,再抗DNA4.表位扩展:多次免疫应答使多次免疫应答使自身自身抗原的抗原的隐蔽表位→优势表位隐蔽表位→优势表位DR2→DR2→肺肾综合征、肺肾综合征、MSMSDR3→MG(DR3→MG(重症肌无力重症肌无力))、、SLESLE、、IDDMIDDM、甲亢、甲亢DR4→RADR4→RA、、IDDMIDDMB27B27→→强直性脊柱炎强直性脊柱炎(AS)(AS)…………(二)遗传因素(二)遗传因素⒈HLA基因型与AID的易感性相关⒉与AID相关其它基因:CTLA-4CTLA-4基因突变→自身反应性基因突变→自身反应性TT细胞活细胞活化化Fas/FasLFas/FasL基因缺陷→基因缺陷→AICDAICD障碍→自障碍→自身反应性身反应性T/BT/B细胞增殖失控细胞增殖失控糖尿病、甲状腺疾病、原发性胆管硬化C1qC1q、、C4C4基因缺陷→基因缺陷→SLESLEDNADNA酶基因缺陷→酶基因缺陷→SLESLE年轻雄激素无易感基因避免微生物感染清新的环境少有组织损伤良好的饮食习惯好运气高龄雌激素易感基因组合诱病微生物感染环境因素(紫外线,化学污染等)不良饮食习惯组织损伤运气不佳(三)其它因素(三)其它因素第二节自身免疫病的病理损伤机制两大因素自身抗体自身反应性T细胞自身抗体直接介导细胞破坏自身抗体直接介导细胞功能异常自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导细胞损伤一.自身抗体介导的自身免疫病自身抗体直接介导细胞破坏机体激活补体ADCC调理作用细胞溶解抗原抗体结合刺激产生抗原抗体IgG、IgM自身抗体直接介导细胞破坏•恶性贫血(autoimmuneanemia):内因子自身抗体维生素B12吸收障碍红细胞生成障碍•药物诱导的溶血性贫血(druginducedhemolyticanemia)•自身免疫性血小板减少性紫癜(autoimmunethrombocytopenicpurpura)•自身免疫性中性粒细胞减少症(autoimmuneneutropenia)常见疾病恶性贫血,有巨卵形红细胞、多叶核嗜中性粒细胞。请比较红细胞与中央左下方的淋巴细胞的大小。恶性贫血特发性血小板减少性紫癜,下肢出血点自身抗体直接介导细胞功能异常•激动型抗受体自身抗体:毒性弥漫性甲状腺肿(Graves‘disease)•阻断型抗受体自身抗体:重症肌无力(myastheniagravis,MG)甲亢重症肌无力•眼肌型:眼睑下垂、复视,眼球运动受限,瞳孔括约肌不受累,双侧眼症状多不对称等;•延髓肌型:表情动作困难,示齿无力,咀嚼、进食和咽下困难,饮水呛咳,声音嘶哑或带鼻音,抬头困难,呼吸困难等;•脊髓肌型:四肢无力,行走困难等;•混合型...

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