结节性硬化症TuberousSclerosisComplex（TSC）27Nov2019目录CONTENTSPartOne概述PartTwo临床表现&诊断PartThree治疗和管理PartFourmTOR抑制剂PartOne概述Partone0119世纪?结节性硬化症致的面部皮损（1835）?心脏横纹肌瘤（1862）?大脑结节性硬化（1880）?智力低下，皮脂腺瘤（1885）临床观察病理学研究概述0220世纪?Vogt：沃格特三联征，即癫痫，智力缺陷，皮脂腺瘤（1908）?遗传性，常染色体显性遗传（1935）?结节性硬化症临床谱专著（1979）?发现致病基因：TSC1，TSC2?结节性硬化症诊断标准致病基因影像学180年0321世纪诊断标准更新，治疗Partone概述PartTwo临床表现&诊断ParttwoTSC诊断标准包括11项主要特征和6项次要特征。主要特征：①色素脱失斑（≥3块，最小直径5mm）；②面部血管纤维瘤（≥3处）或额部纤维斑块；③甲周纤维瘤（≥2处）；④鲨鱼皮样斑；⑤脑皮质结节；⑥室管膜下结节；⑦室管膜下巨细胞星形细胞瘤；⑧多发视网膜结节状错构瘤；⑨心脏横纹肌瘤（单个或多发）；⑩肺淋巴管肌瘤病；11肾血管肌腺瘤（≥2处）。次要特征：①牙釉质多发性散发点状凹陷；②口腔纤维瘤；③非肾性错构瘤；④视网膜脱色斑；⑤“斑驳性”皮肤改变；⑥多发性肾囊肿。临床表现诊断&以上2个主要特征或1个主要特征加2个次要特征可诊断TSC。TSC基因诊断可作为一项独立的确诊标准（由于10％~25％TSC患者并不能检测到TSC1或TSC2基因突变，因此，基因突变检测阴性不能排除对TSC的诊断，其临床特点仍是TSC的诊断条件）。Parttwo这些临床特征出现的时间以及发展的过程不完全一致，体现了结节性硬化症这一罕见病的复杂性及多元性，也给临床诊断增加了一定困难。临床表现诊断&Parttwo可见于90%的结节性硬化症患者，大多在出生时就已经发生，但此时需要借助伍氏灯才能看清楚。色素脱失斑通常随着患者年龄的增长而变得明显。临床表现诊断&Parttwo由血管及结缔组织所组成，可见于约75%的结节性硬化症患者，长出现于3~10岁。最初为临床表现诊断针头大小的粉红或淡棕色丘疹，呈碟状分布于面颊及鼻翼两侧，随年龄增长，面部血管纤维瘤可逐渐变大、增多，有时可延伸至颏下颈部。&Parttwo临床表现诊断发生年龄较早，出生时即可有表现，常累计前额、眼睑、面颊及头皮，变现为暗红色斑块，质地软或较硬，表面皮肤纹理加深。&Parttwo临床表现诊断&指（趾）甲下纤维瘤可见于约20%的结节性硬化症患者，为出现在甲沟或甲下的光滑坚硬的乳头状纤维瘤。Parttwo鲨革斑可见于20%~30%的患者，多发临床表现诊断生于腰骶部，边缘不规则，局部增厚，稍微高出皮面，呈灰绿色或浅棕色，可随年龄慢慢长大。&Parttwo起源于视网膜神经纤维层，是胚胎早期组织结构异常分化、神经外胚层发育障临床表现诊断碍形成的瘤状新生物，生长缓慢。肿瘤早期透明无钙化，到晚期完全钙化，状如桑葚。&Parttwo皮质发育不良在磁共振检查可表现为3种不同类型：放射状、楔形、不定形或肿胀T2W1高信号灶。临床表现诊断&Parttwo室管膜下结节可见于约80%的结节性硬化患者，在CT临床表现诊断的特征性表现为高密度钙化结节，圆形或类圆形，直径数毫米，常多发且两侧分布，主要分布于侧脑室体部、前角的前部、侧脑室尾状核头部等处。&Parttwo检出率1.7%~26%，出现高峰年龄为8~18岁，常见于临床表现诊断室间孔的部位。在CT平扫表现为基底部与室管膜相连，并突入侧脑室的肿瘤，可堵塞室间孔造成脑积水，肿瘤可以被强化。&Parttwo可见于约2/3的结节性硬化症新生儿患者，通常在妊临床表现诊断娠期22~26周长到最大，之后可随年龄增长而缩小，甚至完全消失。超声心动图中CR表现为高回声或等回声的均质性圆形或椭圆形团块，边界清晰，无包&膜，常多发。Parttwo临床表现诊断&可见于1%~4.6%的结节性硬化患者，多见于20~40岁女性，典型症状为自发性气胸、呼吸困难、咳嗽或咯血。Parttwo临床表现诊断&可见于70%~80%成年结节性硬化症患者，典型的平滑肌脂肪瘤由平滑肌细胞、脂肪细胞和后壁细胞组成。Parttwo临床表现诊断&PartThree治疗和管理Partthree目前，TSC尚缺乏特效治疗方法，综合管理主要为对症治疗及发现可治疗的症候或并发症。对症治疗治疗和管理?皮肤血管纤...
