遗传流行病学GeneticEpidemiology遗传流行病学GeneticEpidemiology郑州大学公共卫生学院第17章主要内容主要内容第一节概述第二节研究方法第三节遗传性疾病预防遗传学基本概念遗传学基本概念孟德尔定律显性原则：相对性状是受一对等位基因控制的，这些基因之间存在着显性和隐性的关系。分离定律：等位基因是在配子形成的时候开始分裂的，其中只有一个等位基因被分配到配子中去。等位基因：位于一对同源染色体上相同位置的一对决定同一性状的基因。第一节概述第一节概述1.定义：geneticepidemiology研究与遗传有关的疾病在人群的分布、病因以及制订预防和控制对策的学科。主要任务（1）疾病是否具有家族聚集性（2）产生家族聚集性的原因（3）疾病在家系中的传递方式（4）提出疾病的预防策略和措施2.病因中遗传与环境的相对意义2.病因中遗传与环境的相对意义蚕豆病半乳糖血症糖尿病苯丙酮尿症高血压脊灰血友病唇裂腭裂肿瘤白喉外伤由遗传决定基本由遗传决定多因子遗传基本由环境决定3.人类遗传病的种类：3.人类遗传病的种类：单基因病:由单个基因或一对等位基因的缺陷或突变引起。如：软骨发育不全，苯丙酮尿症多因子疾病:受多对基因控制并易受环境因素影响的疾病。如：高遗传度（唇腭裂），低遗传度（冠心病、肿瘤）染色体病：数目异常、结构异常。如：21三体综合征第二节研究方法第二节研究方法一、研究目的1.遗传病的传递方式与遗传多态性2.遗传与环境因素的相对意义3.遗传易感性、诊断、治疗与预防4.再发危险性估计5.其他分析：基因定位，主基因作用研究等二、资料来源与收集二、资料来源与收集1.来源：家系调查:先证者（proband）：家庭中不依赖其他成员被独立检出的病例一般群体调查特殊群体调查常规记录资料2.收集方法：同其他方法注意问题：频率计算：以出生数为基数调查方式和内容三、分析方法三、分析方法（一）疾病分布特征的描述与分析（二）家族聚集性分析：1.患者亲属的发病率高于一般人群2.患者亲属的患病率或发病率高于对照亲属或普通病人3.与患者血缘关系越近发病率越高4.数量性状亲属对之间的相关大于非亲属对不能区分是遗传因素还是环境因素所致（三）双生子分析（三）双生子分析同卵双生子（monozygotictwin,MZ）:基因相同异卵双生子(dizygotictwin,DZ)：同两次妊娠判断遗传因素与环境因素的作用：相似环境：异卵双生性状相同环境因素异卵双生性状差异遗传因素＋环境不同环境：同卵双生性状差异环境因素同卵双生性状相同遗传因素（三）双生子分析（三）双生子分析同病率计算：双生子中某病或性状的一致性同病率=C×100％C+D（C:性状一致的对子数D：性状不一致的对子数）（四）养子和半同胞分析养子分析：遗传与环境因素相对作用的大小半同胞分析：分析遗传基因的来源（五）系谱分析通过系谱图分析遗传方式等符合孟德尔定律：单基因遗传病不符合：多基因遗传病（六）单基因遗传病分析（六）单基因遗传病分析1.分离分析(segregationanalysis)分离比：患者在同胞总数中所占的比例常染色体显性：分离比=1/2常染色体隐性：分离比=1/4研究程序：收集资料、估计分离比、比较理论与实际分离比的符合程度常染色体显性遗传：分离比=1/2特点：患者双亲至少一个是患者；双亲无病，子女中无患者；患者子女约一半发病；发病与性别无关；遗传性状不会跳代。常染色体隐性遗传分离比=1/4特点：一般患者双亲表现均正常，但都是致病基因携带者；散发；同胞中约1/4发病，男女机会均等；近亲婚配其后代发病概率显著增高。例：常显为例（分离比为1/2）正常患病合计O108127235（E-O）2E117.5117.5235X2==1.536E结论：符合常染色体显性遗传∑调查100个软骨发育不全家庭，父母一方患病者，子女235人中127人患病。2.Hardy–wenberg定律的应用2.Hardy–wenberg定律的应用以群体为对象，估计群体中疾病的基因及基因型频率。Hardy–wenberg平衡在极大的群体中，一定条件下基因频率保持不变。平衡条件：①群体极大；②随机婚配、非近亲③无选择④无基因突变或达平衡一对等位基因A和a，群体中的频率各为p和q，p+q=1，随机婚配时子代基因型及其频率为：A（p...
