2013年4月19日实验研究主要内容•随机对照试验•非随机同期对照试验•交叉试验•前后对照试验•重点提示临床研究设计方案分级及其特点级别特点常用设计方案一级设计方案•前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研究的结果•随机对照试验•同期对照•半随机对照试验•偏倚因素及研究措施可以被主动控制•交叉试验二级设计方案•前瞻性研究设计方案•队列研究•有对照•前-后对照试验•偏倚因素及研究措施不能被主动控制•非随机同期对照试验三级设计方案•多数结果在研究开始时已存在•横断面研究•可有对照•病例-对照研究•偏倚因素及研究措施不能被主动控制四级设计方案•无对照•病例分析•偏倚因素较多•病例报告•专家评述临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡1.随机化2.对照3.盲法4.均衡•随机化的概念包括两个方面的内容：–随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；–随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡1.随机化2.对照3.盲法4.均衡•分组原则–严格的随机化分组–两组的均衡性要好–两组发现病例的方法、标准和措施应一致–研究者对两组的重视程度应一致•随机分组方法–简单随机分组–分层随机分组–整群随机分组临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡1.随机化2.对照3.盲法4.均衡•随机化分组：是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡1.随机化2.对照3.盲法4.均衡对照类型：–有效对照/标准疗法对照–安慰剂对照–空白对照临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡1.随机化2.对照3.盲法4.均衡•减少研究对象和研究者主观因素的影响–单盲–双盲–三盲临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡1.随机化2.对照3.盲法4.均衡•均衡性：比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。随机对照试验——概念随机对照试验（RCT）：采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。公认为临床治疗试验的金标准•1926Fisher农业实验•1946临床研究链霉素治疗肺结核免疫措施治疗百日咳随机对照试验•治疗措施既往认为有效经RCT证实无效•病理生理机制推论有效经RCT证实无效或有害I类抗心律失常药——增加病人病死率短效钙拮抗剂——增加心肌梗死和死亡风险•其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果1977Chalmers抗凝剂治疗急性心肌梗死HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%1982Sacks新疗法与传统疗法比较HCT79%RCT20%治疗慢性严重瘙痒cyproheptadineHCLtrimeprazinetartrate随机对照试验——实施步骤确定研究的目的选择研究对象设立对照组估计样本含量随机分组治疗措施的标准化盲法观察疗效测量与判断标准资料的整理分析•统一诊断标准•规定纳入标准•明确排除标准随机对照试验——设计模式目标人群合格人群纳入标准排除标准自愿参与随机分配试验组对照组观察期有效无效有效无效随机对照试验——分析处理•计量资料：t、t’、U、F、Q检验•计数资料：χ2检验•等级资料：秩和检验结果分析有效无效合计试验组aba+b对照组cdc+d合计a+cb+dN随机对照试验——应用范围•临床治疗或预防性研究•特定条件下，可用于病因学研究前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关•非临床试验的系统工程评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果随机对照试验——设计原则与特点•随机分配入组•组间可比性强•试验对象特点•试验同步性，条件一致性•试验期间一致性•前瞻性研究•统计分析结果真实性随机对照试验——优点•组间可比性好•防止选择偏倚•研究对象诊断确切•盲法衡量和分析结果，结果真实可靠•高质量的单个RC...
