细胞质基质与细胞内膜系统VIP免费

细胞质基质与细胞内膜系统2.CharacteristicsofLysosome’smembrane(溶酶体膜的特点)嵌有质子泵，形成和维持酸性环境。H+-pumps:internalproton(质子浓度）concentrationiskepthighbyH+-ATPase具有多种载体蛋白用于水解的产物向外转运。Transportproteins:transportingdigestedmaterials.膜蛋白高度糖基化，利于防止自身膜蛋白的降解。Glycosylatedproteins:mayprotectthelysosomefromself-digestion.二、Thetypeoflysosome1primarylysosome（初级溶酶体）直径约0.2－0.5um，有多种酸性水解酶，反应的最适pH值为5左右。2secondarylysosome（次级溶酶体）是初级溶酶体与细胞内的自噬泡或异噬泡、胞饮泡或吞噬泡融合形成的复合体，可分为自噬溶酶体和异噬溶酶体。3residualbody（残余小体）(后溶酶体）未被消化的物质残存在溶酶体中形成残余体，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。PrimarylysosomesSecondlysosomesheterophagic（异体吞噬）autophagic（自体吞噬）ResidualbodyPrimaryLys.SecondLysResidualLys三溶酶体的生物发生（BiogenesisofLysosomes）溶酶体发生是多途径的，其中主要有6-磷酸甘露糖(mannose6-phosphate,M6P)标志途径。该途径酶上都有一个特殊的标记M6P。1、溶酶体酶在内质网上合成后并被糖基化修饰，把寡糖链共价结合到溶酶体分子的天冬酰胺残基上。2、在高尔基体Cis面两种酶（N乙酰葡糖胺磷酸转移酶和N乙酰葡糖苷酶）催化寡糖链中的甘露糖残基磷酸化产生M6P。3、M6P在高尔基体Trans面被受体接受。4、最后以小泡形式分泌出去形成溶酶体。溶酶体酶的发生1、溶酶体酶在内质网合成并经N－连接的糖基化修饰。?甘露糖6-磷酸标记N乙酰葡糖胺磷酸转移酶溶酶体酶暴露出磷酸基团单糖二核苷酸UDP-GlcNAcN连接的具有甘露糖残基的寡糖N乙酰葡糖苷酶四、溶酶体的功能1、自体吞噬autophagy：清除无用的生物大分子，衰老细胞、细胞器、个体发育中多余的细胞。2、防御作用：如巨噬细胞杀死病原体。3、参与分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素。4、营养功能（trophicfunction）：降解内吞的血清脂蛋白，获得蛋白质等成分。5、形成精子的顶体。1.矽肺：(Silicosis).二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，在颗粒表面形成硅酸。硅酸导致吞噬细胞溶酶体破裂，水解酶释放，细胞崩解，矽尘释出，后又被其他巨噬细内吞噬。激活成纤维细胞，导致肺组织纤维化。2.肺结核：结核杆菌的菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体的杀伤作用,使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖,导致巨噬细胞裂解,释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，引起肺组织钙化和纤维化。3.类风湿性关节炎：溶酶体膜较脆很易破裂，溶酶体酶被释放在关节处的细胞间质中使骨组织受到侵蚀，引起炎症。五溶酶体与疾病（LysosomesandDiseases）4.贮积病：溶酶体酶缺失和异常时某些物质不能被消化，遗留在溶酶体内，引发疾病。☻台-萨氏综合征（Tay-Sachsdiesease黑蒙性先天性愚病）：溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂积累，溶酶体呈现同心圆状膜，患者2－6岁死亡。☻II型糖原累积病（Pompe病）：缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累。☻severetypeofthediseaseisI-celldisease(inclusion–celldisease,GlcNAc-Phosphotransferasegenemutant).台-萨氏综合症溶酶体的同心圆结构表1.神经鞘脂贮积病疾病缺失酶类主要贮积底物后果GM1神经节苷脂贮积症GM1-半乳糖苷酶神经节苷脂GM1智力迟钝，肝脏肥大，骨骼受累，2岁前死亡泰－萨二氏病己糖胺酶A神经节苷脂GM2智力迟钝，失明，3岁前死亡法布莱氏病-半乳糖苷酶A三己糖神经酰胺皮疹，肾功能丧失，下肢疼痛山霍夫氏病己糖胺酶A和B神经节苷脂GM2和红细胞糖苷酯与泰－萨氏疾病症状相似，但发展更快高歇氏病葡糖脑苷酯酶葡糖脑苷脂肝脏和脾脏肿大，长骨腐蚀，只在婴儿期发生智力迟钝尼-皮二氏病鞘磷脂水解酶鞘磷脂肝脏和脾脏肿大，智力迟钝Farber’s脂肪肉芽肿病神经酰胺水解酶神经酰胺疼痛性与退行性的关节变形，皮肤瘤，几年内死亡Krabbe’s病半乳糖脑苷酯酶半乳糖脑苷脂髓磷脂缺失，智力迟钝，2岁前死亡脑硫脂沉积芳基硫酸酯酶脑硫脂智...