医学免疫学B淋巴细胞介导的体液免疫应答VIP免费

第十三章B细胞对抗原的识别及应答一、B细胞对TD抗原的应答二、体液免疫应答的一般规律三、B细胞对TI抗原的应答体液免疫应答概述一概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。二参与细胞：抗体产生细胞：B1,B2；多数情况下需要Th细胞辅助；三识别的抗原：TI抗原、TD抗原本章重点讲述B细胞对TD抗原的应答。BCR复合物第一节B细胞对TD抗原的应答(一）B细胞经由BCR识别抗原一、B细胞对TD抗原的识别1、BCR可直接识别多种抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象又可识别蛋白质降解暴露的表位构象；故无需APC的提呈，也不受MHC限制（二）BCR识别抗原的特点：第一节B细胞对TD抗原的应答二、B细胞活化、增殖、分化（一）B细胞活化1、需要双信号第一信号：BCR识别Ag由Ig和Ig传递到细胞内活化辅助受体加强第一活化信号第二信号：由Th细胞提供Th活化后表达CD40L与B细胞表面的CD40结合注：活化的Th细胞可以分泌细胞因子使B细胞充分活化第一节B细胞对TD抗原的应答抗原与BCR的交联获得第一信号：抗原信号信号转导分子信号转导分子Igα/IgβIgα/Igβ把第一活化信号转导入胞内把第一活化信号转导入胞内第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞活化辅助受体的作用第一节B细胞对TD抗原的应答抑制第一活化信号转导的辅助分子CD32CD32(FcrRⅡ-B）γ链胞内区有ITIM，传递抑制信号。抗原-抗体-CD32可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。B细胞无能B细胞活化的双信号模型Two-signalmodelforBcellactivation没有Th细胞的帮助IFN-,IL-4,IL-5第2信号ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信号第1信号BB细胞活化第一节B细胞对TD抗原的应答2、B细胞活化的信号转导BBCRTCR外来抗原Th细胞因子CD40LTh细胞辅助B活化ThcellshelptoactivateBcellsCD40第一节B细胞对TD抗原的应答（二）B细胞的增殖、分化活化的B细胞表面表达多种细胞因子受体，受T细胞分泌细胞因子作用增殖分化为浆细胞部分活化的B细胞分化为记忆性B细胞第一节B细胞对TD抗原的应答TH细胞释放的细胞因子的辅助作用[1]TH1细胞释放的IL-2、IFN-γ等辅助B细胞增殖和表达MHC分子[2]TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和产生抗体活化的B细胞增殖与分化1.活化B细胞浆细胞产生抗体原始淋巴滤泡分裂增殖，形成生发中心（一周左右B细胞在生发中心内继续分化发育（1）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟[1]体细胞高频突变发生在生发中心母细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成体液免疫应答的多样性。[2]抗体亲和力的成熟[2]抗体亲和力的成熟BCRBCR初次初次结合抗原结合抗原产生低亲和力抗体产生低亲和力抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物被吞噬被吞噬送到FDC表面送到FDC表面结合BCR（高亲和力）结合BCR（高亲和力）形成MHCⅡ类分子-Ag肽复合体形成MHCⅡ类分子-Ag肽复合体其中抗原其中抗原递呈递呈TH细胞TH细胞B细胞B细胞产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体辅助辅助抗原抗原2.Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生[1]Ig类别的转换抗原抗原初次结合初次结合BCRBCRIgMIgM（B细胞）（B细胞）足够抗原足够抗原B细胞可继续分化B细胞可继续分化分裂5~7代后分裂5~7代后细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子产生IgG、IgA和IgE等产生IgG、IgA和IgE等ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThBCD40L-CD40分泌细胞因子ThBBB浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程TheProcessofHumoralResponsesInducedbyTDAntigenBmCD28T细胞活化、增殖B细胞扩增记忆性记忆性BB细胞细胞（了解内容）（了解内容）（（memoryBcell,BmmemoryBcell,Bm））1.高表达IgM。2.长寿命。3.激活只需很低剂量抗原。4.介导再次体液免疫应答。第一节B细胞对TD抗原的应答调理作用激活补体介导ADCC参与免疫病理损伤细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1.抗原抗体复合物2.调理吞噬和ADCC作用(肥大细胞脱颗粒)4.炎症反应3.补体介导杀伤三、体液免疫应答的效应阶段（三、体液免疫应答的效应阶段（AbAb介介导）导）中和病毒和毒素第一...