医学免疫学T淋巴细胞介导的细胞免疫应答VIP免费

第十二章第十二章TT淋巴细胞介导淋巴细胞介导的细的细胞免疫应答胞免疫应答第十二章第十二章TT淋巴细胞介导淋巴细胞介导的细的细胞免疫应答胞免疫应答•T细胞特异性识别抗原阶段•T细胞活化、增殖和分化阶段•效应性T细胞的产生及效应阶段细胞免疫应答分为三个阶段第一节T细胞对抗原的识别MHC限制性TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。一、APC向T细胞提呈抗原的过程•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合（二）T细胞与APC的特异性结合（一）T细胞与APC的非特异结合T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。（二）T细胞与APC的特异性结合•TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物；•CD3分子传递特异性抗原刺激信号；•CD4和CD8分子分别识别和结合MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力；•协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。免疫突触第二节T细胞的活化、增殖和分化•T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽；•T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）；•细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。一、T细胞活化涉及的分子二、T细胞活化的信号转导途径TCR受体交联激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70激酶活化的级联反应：PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录三、T细胞活化信号涉及的靶基因•细胞因子基因：IL-2•细胞因子受体基因•细胞原癌基因•黏附分子基因•MHC四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。⒈CD4+T细胞的增殖分化Th0细胞Th1细胞Th2细胞TregsTh17细胞记忆性T细胞IL-12IFN-IL-4IL-1βIL-6IL-23⒉CD8+T细胞的增殖分化CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。初始CD8+T细胞的激活方式•Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。•Th细胞依赖性的：一般低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。第三节T细胞的效应功能一、Th细胞的效应功能（一）Th1细胞的生物学活性（二）Th2细胞的生物学活性（三）Th17细胞的生物学活性（一）Th1细胞的生物学活性⒈Th1细胞对巨噬细胞的作用（抗胞内病原体感染）激活巨噬细胞：•产生IFN-γ等；•CD40L-CD40结合；•激活的巨噬细胞高表达B7、MHCII，分泌IL-12等诱生并募集巨噬细胞：•产生IL-3和GM-CSF；•产生TNF-α、LTα和MCP-1等⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应；分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。（二）Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。2.参与超敏反应性炎症分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。（三）Th17细胞的生物学活性1.参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子•分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；•分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血；•分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。2.在固有免疫中发挥重要作用IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。二、CTL...