第十五章T细胞对抗原的识别及应答免疫应答概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化效应性T细胞的应答效应免疫应答概述一、免疫应答概念：抗原进入机体后，由抗原递呈细胞摄取、加工、递呈抗原，抗原特异性淋巴细胞对抗原识别、自身活化、增殖、分化并最终产生免疫效应的全过程。11、、淋巴结淋巴结22、、脾脏脾脏33、、粘膜免疫系统粘膜免疫系统二、免疫应答的场所：二、免疫应答的场所：外周免疫器官外周免疫器官感应阶段感应阶段效应阶段效应阶段反应阶段反应阶段三、免疫应答过程三、免疫应答过程APCAPC捕获、处理捕获、处理和递呈抗原，和递呈抗原，淋巴细胞识别淋巴细胞识别效应细胞和效应分效应细胞和效应分子清除抗原性异物，子清除抗原性异物，记忆细胞存留记忆细胞存留淋巴细胞活化、增殖淋巴细胞活化、增殖和分化为效应细胞，和分化为效应细胞，产生效应分子产生效应分子第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞递呈抗原内源性抗原MHCⅠ类分子途径CD8+T细胞外源性抗原MHCⅡ类分子途径CD4+T细胞二、APC与T细胞的相互作用第一节T细胞对抗原的识别（一）T细胞与APC的非特异结合1、可逆、短暂为TCR特异性识别抗原肽做准备2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用T细胞APCLFA-1，CD2ICAM-1，LFA-3第一节T细胞对抗原的识别TCR扫描APC表面若TCR识别相应的MHC/抗原肽，则T细胞与APC发生特异性结合。2、TCR识别抗原的特点只识别表达于只识别表达于APCAPC表面表面MHCMHC分子递呈的多分子递呈的多肽肽TCRTCR识别抗原受到识别抗原受到MHCMHC的限制——的限制——CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段（二）（二）T细胞与APC的特异性结合1、T细胞经由TCR识别抗原第一节T细胞对抗原的识别33、、TCRTCR对对MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别::抗原肽抗原肽MHCMHC分分子子第一节T细胞对抗原的识别抗原肽抗原肽CD8+T细胞MHC-ICD8MHC-IICD4CD4+T细胞4、CD4和CD8与MHC分子非多态区之间的相互作用，增强TCR与抗原肽-MHC复合物的结合第一节T细胞对抗原的识别第十五章T细胞对抗原的识别及应答免疫应答概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化效应性T细胞的应答效应第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞的活化TT细胞活化需要双信号刺激（细胞活化需要双信号刺激（APCAPC提供）提供）信号信号TT细胞细胞APCAPC第一信号：第一信号：TCR——MHC-TCR——MHC-抗原肽复抗原肽复合物合物第二信号：第二信号：CD28——B7(B7.1/B7.2)CD28——B7(B7.1/B7.2)注：活化的APC等分泌的细胞因子可使T细胞充分活化第二节T细胞的活化、增殖和分化TT细胞活化的信号要求：双信号细胞活化的信号要求：双信号信号转导的磷脂酰肌醇途信号转导的磷脂酰肌醇途径径信号转导的信号转导的MAPKMAPK途径途径二、二、TT细胞活化过程中的信号转细胞活化过程中的信号转导导三、T细胞活化信号涉及的靶基因细胞原癌基因细胞因子基因细胞因子受体基因分化抗原基因MHC分子基因等主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因第二节T细胞的活化、增殖和分化转录因子活化及基因表达转录因子活化NF-ATNF-κBAP-1基因表达第二节T细胞的活化、增殖和分化四、T细胞的增殖和分化活化的T细胞进入分裂周期通过有丝分裂克隆性扩增向效应T细胞分化多种因素参与T细胞的增殖和分化最重要的是细胞因子IL-2第二节T细胞的活化、增殖和分化初始CD4+T细胞Th0细胞Th1细胞Th2细胞细胞免疫体液免疫记忆性T细胞免疫记忆初始CD8+T细胞效应性CD8+T细胞细胞毒效应记忆性CD8+T细胞免疫记忆活化增殖分化抗原IL-12IL-4抗原T细胞的增殖和分化第二节T细胞的活化、增殖和分化第十五章T细胞对抗原的识别及应答免疫应答概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化效应性T细胞的应答效应第三节效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应（一）Th1细胞的生物学效应1、Th1细胞对巨噬细胞的作用Th1细胞激活巨噬细胞抵抗胞内病原体感染第三节效应性T细胞的应答效应2、Th1细胞对淋巴细胞的作用第三节效应性T细胞的应答效应targetTNF-α淋巴毒素target3、2、Th...
