医学免疫学移植免疫VIP免费

1第二十三章移植免疫移植免疫概述同种异型移植排斥反应的识别类型和机制同种异型移植排斥的防治2将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。供者（donor）：提供移植物(graft,transplant)的个体受者（recipient）：接受移植物者。Transplantation（移植）移植免疫概述3移植的类型自体移植（autograft）同种同基因移植（isograft/syngraft）同种异基因移植（allograft）异种移植（xenograft)移植免疫概述4第一节同种异型排斥反应的识别机理受者细胞识别移植物表面的同种异型抗原具备免疫应答的一般特征：识别“自己”与“非己”记忆性特异性一、同种异基因移植排斥反应的本质5二、移植抗原引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原移植抗原组织相容性抗原MHC抗原:HLA-A、B、DRmHC抗原:如Y染色编码Ag其它血细胞抗原如ABO血型系统组织特异性抗原特异性地表达于某一器官组织上的抗原第一节同种异型排斥反应的识别机理6三、受者T细胞对供者MHC分子的识别分析移植时抗原识别的复杂性有两套APC受者APC可以处理递呈供者移植抗原供者APC上表达的同种异型MHC抗原对受者T细胞有强刺激作用第一节同种异型排斥反应的识别机理7（一）受者T细胞对供者MHC分子的直接识别TCR对同种异型MHC分子的直接识别CTLCTLTh受者T细胞供者APCAPC三、受者T细胞对供者MHC分子的识别8受者APC移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬抗原处理与呈递受体T细胞识别被自身APC所呈递的同种异型MHC抗原肽CTLThCTL受者T细胞TCR对同种异型MHC分子的间接识别供者MHC肽受者APC受者APC受者MHC（二）受者T细胞对供者MHC分子的间接识别三、受者T细胞对供者MHC分子的识别9受者T供者APC受者T受者APCT细胞识别同种异型MHC分子的两种方式供者肽供者肽受者TCR供者MHC受者MHC供者MHC降解肽直接识别间接识别三、受者T细胞对供者MHC分子的识别10直接识别间接识别Ag的形式完整的同种异型MHC分子经处理的同种异型MHC分子来源的肽APC供者APC受者APC被激活的T细胞CD8+CTL为主CD4+Th为主排斥反应非常强烈较弱（未知）主要作用引起急性排斥反应与慢性排斥有关同种异型MHC分子的两种识别方式比较三、受者T细胞对供者MHC分子的识别11宿主抗移植物反应（hostversusgraftreaction，HVGR）宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。移植物抗宿主反应（graftversushostreaction，GVHR）免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。（三）双向移植排斥理论三、受者T细胞对供者MHC分子的识别12第二十三章移植免疫移植免疫概念同种异型移植排斥反应的识别类型和机制同种异型移植排斥的防治13第二节同种异型基因移植排斥反应的类型和机制1）超急性排斥反应（Hyperacuterejection）发生于术后几分钟至几个小时内由天然抗体介导（ABO血型抗体、抗MHC-I类分子抗体)宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。可预防，无有效治疗方法1.宿主抗移植物反应（HVGR）同种异型移植排斥反应的识别类型和机制142）急性排斥反应（acuterejection)是排斥反应中最常见的一种类型移植后数天到几个月内发生，进行迅速。细胞免疫应答是主要原因，CD4+T（TH1）细胞和CD8+Tc细胞是主要的效应细胞。大多数急性排斥可通过增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。宿主抗移植物反应（HVGR）153）慢性排斥反应（chronicrejection)手术后数月甚至数年内出现慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与移植物的结合以及补体的活化等均可参与宿主抗移植物反应（HVGR）宿主抗移植物反应（HVGR）16Mechanismsofallograftdestruction172.移植物抗宿主反应（GVHR）特定条件：宿主与移植物之间组织相容性不合移植物中含有足够数量的免疫细胞宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态（Graft-versus-hostdisease,GVHD)移植物抗...