医学免疫学肿瘤免疫VIP免费

1肿瘤，特别是恶性肿瘤（癌症）严重威胁着人类的生命与健康；随着工业化程度的提高、环境污染的加重，人们寿命的普遍延长，肿瘤发病率不断上升。2全球每年约有1000万人患癌症，600万人死亡。中国每年约有170万人新癌症，120万人丧生。癌症是我国城市第一和农村第三位的死亡原因。面对癌症威胁，我们如何征服癌症？3第二十二章肿瘤免疫第二十二章肿瘤免疫肿瘤免疫的概述肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点）机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的诊断、免疫治疗及预防4肿瘤免疫学概述肿瘤免疫学(TumorImmunology):研究肿瘤抗原、机体对肿瘤抗原的免疫应答机制，肿瘤细胞的逃逸机制，以及肿瘤的免疫诊断与治疗的学科。历史简介：1909年,Ehrlich提出肿瘤免疫概念,1970年，Burnet提出肿瘤免疫监视学说。1980年，Boon首次在人类恶性黑色素瘤上发现肿瘤特异性抗原-MAGE-1分子。56第二十二章肿瘤免疫第二十二章肿瘤免疫肿瘤免疫的概述肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点）机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的诊断、免疫治疗及预防7第一节、肿瘤抗原肿瘤抗原（TumorAntigen）肿瘤在发生和发展过程中新出现抗原，或过度表达的抗原物质。8一、肿瘤抗原产生的分子机制细胞癌变时合成新的蛋白（致癌性病毒感染）基因突变造成蛋白分子改变形成新抗原（p53突变）糖基化导致异常细胞蛋白分子的降解产物隐蔽抗原的暴露细胞膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原和分化抗原的异常表达第一节、肿瘤抗原9二、肿瘤抗原的分类和特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类：1.肿瘤特异性抗原（TSA）2.仅表达于某种特定的肿瘤组织，不存在于相应的正常组织和其它肿瘤上。2.肿瘤相关抗原（TAA）在肿瘤细胞和正常细胞上均可表达的，但细胞癌变后表达量显著升高的物质。第一节、肿瘤抗原10二、肿瘤抗原的分类和特征1.化学物理因素诱发的肿瘤抗原突变抗原：化学致癌剂或物理辐射等因素诱导基因突变而表达的新抗原。如：突变型P53，突变型Ras分子。2.病毒诱发的肿瘤抗原：如：鼻咽癌----EB病毒抗原；肝癌-------HBV病毒抗原（二）根据肿瘤诱发和发生情况分类第一节、肿瘤抗原113.自发性肿瘤抗原无明确诱发因素，与化学诱发，或病毒诱发相同。大多属于TSA肿瘤抗原的分类和特征124.胚胎抗原或分化抗原：--在胚胎发育时期高表达，出生后极低表达。如:甲胎蛋白（AFP）可做为肝癌早期普查的指标。正常血清浓度:<20ng/ml异常浓度：100～500ng/ml，有可能是肝细胞癌500～1000ng/ml，可能是肝细胞癌>1000ng/ml，肝细胞癌肿瘤抗原的分类和特征13如:癌胚抗原(CEA):正常血清浓度：＜10ng/ml高于正常5-10倍，可能患有肿瘤。----作为肿瘤治疗疗效的指标。如：分化抗原－细胞在发育中某个阶段恶性化形成肿瘤，其上表达特定的分化标志蛋白前列腺特异性抗原（PSA）：前列腺癌HER/neu:乳腺癌MART-1,gp100:黑色素瘤肿瘤抗原的分类和特征14第二十二章肿瘤免疫第二十二章肿瘤免疫肿瘤免疫的概述肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点）机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的诊断、免疫治疗及预防15第二节、机体抗肿瘤免疫的机制1.激活补体溶解肿瘤细胞：2.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞具有ADCC作用，一、体液免疫应答163.抗体的调理作用：增强吞噬肿瘤细胞的作用4.抗体封闭肿瘤细胞上受体转铁蛋白受体的抗体可抑制肿瘤生长。一、体液免疫应答175.抗体使肿瘤细胞的黏附特性改变或者丧失，针对细胞黏附分子抗体可抑制肿瘤生长和转移除了以上5种情况，6.增强抗体（enhancingantibody）：肿瘤特异性抗体可以干扰T细胞免疫对肿瘤的杀伤，继而促进了肿瘤细胞生长。（抗体结合可以封闭肿瘤细胞膜抗原）一、体液免疫应答第二节、机体抗肿瘤免疫的机制181.CD4＋Th细胞：MHCII类分子限制性细胞，效应细胞释放细胞因子激活巨噬细胞，诱导抗肿瘤细胞的炎症反应。通过FasL杀伤Fas+的肿瘤二、细胞免疫应答第二节、机体抗肿瘤免疫的机制192.CD8＋Tc（CTL）细胞：MHCI类分子限制性细胞效应性CTL细胞可以...