1肿瘤，特别是恶性肿瘤（癌症）严重威胁着人类的生命与健康；随着工业化程度的提高、环境污染的加重，人们寿命的普遍延长，肿瘤发病率不断上升。2全球每年约有1000万人患癌症，600万人死亡。中国每年约有170万人新癌症，120万人丧生。癌症是我国城市第一和农村第三位的死亡原因。面对癌症威胁，我们如何征服癌症？3第二十二章肿瘤免疫第二十二章肿瘤免疫肿瘤免疫的概述肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点）机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的诊断、免疫治疗及预防4肿瘤免疫学概述肿瘤免疫学(TumorImmunology):研究肿瘤抗原、机体对肿瘤抗原的免疫应答机制，肿瘤细胞的逃逸机制，以及肿瘤的免疫诊断与治疗的学科。历史简介：1909年,Ehrlich提出肿瘤免疫概念,1970年，Burnet提出肿瘤免疫监视学说。1980年，Boon首次在人类恶性黑色素瘤上发现肿瘤特异性抗原-MAGE-1分子。56第二十二章肿瘤免疫第二十二章肿瘤免疫肿瘤免疫的概述肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点）机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的诊断、免疫治疗及预防7第一节、肿瘤抗原肿瘤抗原（TumorAntigen）肿瘤在发生和发展过程中新出现抗原，或过度表达的抗原物质。8一、肿瘤抗原产生的分子机制细胞癌变时合成新的蛋白（致癌性病毒感染）基因突变造成蛋白分子改变形成新抗原（p53突变）糖基化导致异常细胞蛋白分子的降解产物隐蔽抗原的暴露细胞膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原和分化抗原的异常表达第一节、肿瘤抗原9二、肿瘤抗原的分类和特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类：1.肿瘤特异性抗原（TSA）2.仅表达于某种特定的肿瘤组织，不存在于相应的正常组织和其它肿瘤上。2.肿瘤相关抗原（TAA）在肿瘤细胞和正常细胞上均可表达的，但细胞癌变后表达量显著升高的物质。第一节、肿瘤抗原10二、肿瘤抗原的分类和特征1.化学物理因素诱发的肿瘤抗原突变抗原：化学致癌剂或物理辐射等因素诱导基因突变而表达的新抗原。如：突变型P53，突变型Ras分子。2.病毒诱发的肿瘤抗原：如：鼻咽癌----EB病毒抗原；肝癌-------HBV病毒抗原（二）根据肿瘤诱发和发生情况分类第一节、肿瘤抗原113.自发性肿瘤抗原无明确诱发因素，与化学诱发，或病毒诱发相同。大多属于TSA肿瘤抗原的分类和特征124.胚胎抗原或分化抗原：--在胚胎发育时期高表达，出生后极低表达。如:甲胎蛋白（AFP）可做为肝癌早期普查的指标。正常血清浓度:<20ng/ml异常浓度：100～500ng/ml，有可能是肝细胞癌500～1000ng/ml，可能是肝细胞癌>1000ng/ml，肝细胞癌肿瘤抗原的分类和特征13如:癌胚抗原(CEA):正常血清浓度：＜10ng/ml高于正常5-10倍，可能患有肿瘤。----作为肿瘤治疗疗效的指标。如：分化抗原－细胞在发育中某个阶段恶性化形成肿瘤，其上表达特定的分化标志蛋白前列腺特异性抗原（PSA）：前列腺癌HER/neu:乳腺癌MART-1,gp100:黑色素瘤肿瘤抗原的分类和特征14第二十二章肿瘤免疫第二十二章肿瘤免疫肿瘤免疫的概述肿瘤抗原（TSA、TAA）分类（重点）机体对肿瘤抗原的免疫应答（重点）肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的诊断、免疫治疗及预防15第二节、机体抗肿瘤免疫的机制1.激活补体溶解肿瘤细胞：2.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞具有ADCC作用，一、体液免疫应答163.抗体的调理作用：增强吞噬肿瘤细胞的作用4.抗体封闭肿瘤细胞上受体转铁蛋白受体的抗体可抑制肿瘤生长。一、体液免疫应答175.抗体使肿瘤细胞的黏附特性改变或者丧失，针对细胞黏附分子抗体可抑制肿瘤生长和转移除了以上5种情况，6.增强抗体（enhancingantibody）：肿瘤特异性抗体可以干扰T细胞免疫对肿瘤的杀伤，继而促进了肿瘤细胞生长。（抗体结合可以封闭肿瘤细胞膜抗原）一、体液免疫应答第二节、机体抗肿瘤免疫的机制181.CD4＋Th细胞：MHCII类分子限制性细胞，效应细胞释放细胞因子激活巨噬细胞，诱导抗肿瘤细胞的炎症反应。通过FasL杀伤Fas+的肿瘤二、细胞免疫应答第二节、机体抗肿瘤免疫的机制192.CD8＋Tc（CTL）细胞：MHCI类分子限制性细胞效应性CTL细胞可以...
