医学遗传学性染色体异常综合征VIP免费

<<三三>>性染色体异常综合症性染色体异常综合症1.常染色质和异染色质2.结构异染色质和兼性异染色质3.性别决定、性染色体和性染色质(1)性别的决定(2)Barr小体：1939年，Barr在雌猫的神经元细胞发现的核仁周围的染色质小体。(3)此后，用口腔粘膜涂片方法也可用于检测。(4)Y染色质剂量补偿假说要点：A.雌性哺乳动物的一条X染色体在间期发生失活；B.失活发生在胚胎发育早期；C.随机失活。X染色质(Barr氏小体）：数目：X染色体数-1意义：性别鉴定；性染色体疾病的诊断（与Y染色质结合使用）Y染色体数=Y染色质数1.X染色体的失活及莱昂假说XX染色质和染色质和YY染色质染色质Y染色质X染色质莱昂假说的证据莱昂假说的证据如果女性中的X染色体是失活的，也即任何1个体细胞对X染色体来说都是半合子（hemizygote)，即女性X连锁基因产物的剂量=正常男性的剂量。例如：G6PD：一种性连锁隐性基因能阻止红细胞形成葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD)。这种个体一旦服用某些药物如原奎宁或磺胺时，由于缺乏此酶，使红细胞的膜变得十分脆弱而遭破坏致贫血。GG女性G6PD的量=GY男性的量Gg女性G6PD的量小于GY男性的量莱昂假说能解释的现象：一些X连锁基因产物的量在男女性相等。不能解释的现象：多一条X染色体或少一条X染色体均导致异常。修正：X染色体失活是部分失活。（如已知Xg血型基因、寻常牛皮癣基因等是不失活的）有作者还提出，Y染色体有一些与X染色体基因同源的基因，这样，正常男性或女性都有两份这类基因，但XO患者缺少一份而XXX患者有三份，因之都有表型异常。同时，X染色体在失活之前仍然起作用。2.2.性染色体数目异常综合症性染色体数目异常综合症（1）克氏征(KlinefelterSyndrome)：先天性睾丸发育不全症、原发小睾丸症、47，XXY综合症发病率：1/800临床表现（青春期后）：小睾丸，97%患者不育（无精子产生），第二性征发育差，25%乳房发育，身材高，四肢长。实验室检查：主要是雌激素的产生和随尿排出量增加，19-黄体酮升高核型：绝大多数为47，XXY，约15%为嵌合体（46，XY/47，XXY）克氏征克氏征额外X染色体的来源大部分由母亲减数分裂时X染色体不分离XX型卵子与Y型精子受精后形成；小部分由于精子发生时XY不分离XY型精子，与卵子受精后形成。治疗：使用睾丸酮，对促进第二性征发育和改善患者心理状态效果明显。XYYXYY综合征综合征发生率：1:900；表型：正常，身材高大，大多数男性可育；XYY个体易于兴奋，自我克制力较差。发病率：新生女婴中0.2-0.4‰，自发流产胚胎中发生率可高达7.5%临床表现：原发闭经，身材矮小等；智力一般正常，但常低于其同胞；面呈三角形，常有睑下垂及内眦赘皮等，上颌突窄，下颌小且后缩，口角下旋呈鲨鱼样嘴；颈部的发际很低，可一直伸延到肩部，约50％患者有蹼颈，即多余的翼状皮肤；特纳氏综合征（特纳氏综合征（TurnersyndromeTurnersyndrome))双肩径宽，胸宽平如盾；乳头和乳腺发育差，两乳头距宽；肘外翻在本病十分典型，第四、第五掌骨短而内弯，并常有指甲发育不全；婴儿期脚背有淋巴样肿，十分特殊；泌尿生殖系统的异常主要是卵巢发育差（索状性腺），无滤泡形成，子宫发育不全，常因原发性闭经而就诊；由于卵巢功能低下患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚；此外，大约有1／2患者有主动脉狭窄和马蹄肾等畸形。特纳氏综合征特纳氏综合征--临床表现实验室检查可确定性腺功能不全的程度。通常尿中缺乏雌激素及孕二醇，卵泡素（FSH）水平增高，17-酮水平下降。特纳氏综合征特纳氏综合征--实验室检查AfemalewithTurnersyndrome(45,X).Notethecharacteristicallybroad,"webbed"neck.Statureisreduced,andswelling(edema)isseenintheanklesandwrists.ThisisTurner'ssyndrome,withkaryotype45,X.However,womenwithTurner'ssyndromecanliverelativelynormallives,thoughtheyareunabletobearchildren.The"streakovaries"ofTurner'ssyndromeareshownhere.Bilaterallybelowthefallopiantubesatthetopofthephotographarelongthinbandsoftanovariantissueinthis55yearoldfemale.Noovawereeverpresent.Afeatureofmanychromosomalabnormalitiesisfetalhy...