---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------免疫耐受-临床完整课件第十五章免疫耐受制免疫耐受与临床医学免疫耐受的形成免疫耐受机在一定条件下机体免疫系统接触某种抗原刺激后所表现出的特异性免疫无应答或低应答状态,称为免疫耐受 (immunological tolerance) 。免疫耐受包括 天然免疫耐受 和 获得性免疫耐受。耐受原 (Tolerogen): 指诱导免疫耐受形成的抗原。同一种抗原物质既可以是耐受原,也可以是免疫原, 主要取决于抗原的理化性质、剂量、进入途径、机体遗传背景和生理状态等因素。免疫耐受具有高度特异性,不同于免疫抑制或免疫缺陷所致的非特异性的低反应或无反应状态。 3第一节免疫耐受的形成 4在胚胎发育期所形成的免疫耐受,通常长期持续,不易被打破。后天形成的免疫耐受,能持续一段时间,但可能随诱导因素的消失而逐渐消除。一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 5 1. 胚胎期嵌合体形成中的耐受 2. 在胚胎期人工诱导的免疫耐受 6 7 二、后天接触抗原所致的免疫耐受 8 (一)抗原因素 1. 抗原剂量 (1) 低带耐受及高带耐受低带 (low zone) 耐受:抗原剂量过低,不足以激活 T 、B 细胞。1 / 8高带 (high zone) 耐受:抗原剂量过高,则诱导应答细胞凋亡,或可能诱导 Treg 活化。 9低 带 与 高 带 耐 受 的 主 要 特 征低带耐受高带耐受参与细胞 T 细胞T、B 细胞产生速度快慢 持续时间长短抗原种类 TD-Ag任何抗原 10 (2) B细胞耐受及 T 细胞耐受 11通常,TI-Ag 需高剂量才能诱导 B细胞耐受,而 TD-Ag 在低剂量与高剂量均可诱导耐受。低剂量 TD-Ag 可诱导 T 细胞耐受;高剂量 TD-Ag 同时诱导 T 、B细胞耐受。 12 13 14 T 细胞耐受:所需抗原剂量较 B 细胞低 100 ~ 10 000 倍 , 且发生快,耐受持续时间较长(数月~ 数年)。 B 细胞耐受:需较大剂量抗原 , 且发生较慢,耐受持续时间较短(数周) 。 2. 抗原类型及剂型 15耐受原:小分子、可溶性、单体免疫原:大分子、颗粒性、聚体 3. 抗原免疫途径腹腔注射 皮下及肌肉注射 易产生耐受 最难产生耐受 静脉注射 口服 16 4. 抗原持续存在 17若无 APC 提供的共刺激信号,单纯被自身抗原反复刺激的T 细胞,易发生活化后凋亡,导致对自身抗原的特异耐受。 5. 抗原表位特点...