2019.09+1908年首次被提出。+是遗传性生化代谢缺陷的总称。+是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。+遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种。+单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症。+患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危及生命+遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化物质进行分类。+约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。瘁死婴儿中，5%由于遗传代谢病所致8个因代谢病死亡儿童中，如果应用质谱技术早期发现并进行干预，其中7个可避免死亡。+低血糖发作：脂肪酸β氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许多患儿在死亡后才得到病因诊断。+代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒,如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰竭。+能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β氧化障碍、有机酸尿症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。+血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症和Fabry病等,由于血管栓塞常导致心脑血管意外,患者猝死发生率很高。+氨基酸代谢病–苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症等+糖代谢病–半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原累积病等+脂肪酸氧化障碍–肉碱转运障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症+尿素循环障碍及高氨血症–氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸酶缺陷等+有机酸代谢病–甲基丙二酸血症、丙酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等+溶酶体蓄积症–戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、尼曼-皮克病等+线粒体代谢异常–亚急性坏死性脑脊髓病、线粒体肌病+金属元素代谢异常–肝豆状核变性（Wilson病）、毛发灰质营养不良内分泌代谢异常–先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11、17-羟化酶缺乏症）+遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病。+其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期。+急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。常见临床表现具体描述神经系统异常最常见，表现为发育迟缓/倒退，智力低下，惊厥，共济失调，锥体外系运动障碍等代谢性酸中毒主要见于小分子有机酸代谢病；发病早，病情危重，表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；严重呕吐常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病、尿素循环障碍等肝脏肿大或肝功能不全见于糖原累积症、半乳糖血症、粘多糖病、神经鞘脂病、肝豆状核变性等容貌怪异多见于粘多糖病和神经鞘脂病，可见于过氧化物酶体病特殊气味主要见于氨基酸和有机酸代谢异常。“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症，尿支链α-酮酸增多）；“汗脚味”（异戊酸血症，血异戊酸增多）；“猫尿味”（多种羧化酶缺乏症）等。皮肤和毛发异常色素减少（PKU、白化病、同型胱氨酸尿症等）；皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）；脆发（Menkes病）；皮肤血管角质瘤或皮下结节（Fabry病）。眼部异常角膜混浊（粘多糖病、粘脂病、Fabry病）；白内障（半乳糖血症、同型胱氨酸尿症、脑腱黄色瘤病、Lowe综合征）；青光眼和晶体半脱位（同型胱氨酸尿症、Lowe综合征）；眼底黄斑部樱桃红点（GM1和GM2神经节苷脂病、尼曼-皮克病等）耳聋见于粘多糖病，某些神经鞘磷脂病，Menkes病，先天性甲状腺功能低下，脑白质营养不良原因不明的代谢性酸中毒高氨血症阴离子间隙增大酮中毒、酮尿症低血糖、低酮性低血糖乳酸性酸中毒高尿酸血症、血清尿酸降低高甘油三酯血症中性粒细胞减少血小板减少症巨幼细胞性贫血B12和叶酸水平降低原因不明的肝功能异常血清和...
