遗传代谢病金属代谢遗传VIP免费

遗传代谢病-金属元素代谢异常肝豆状核变性Wilson病毛发灰质营养不良Menkes病均由铜代谢异常所致金属元素代谢异常见疾病肝豆状核变性Wilson病概述病因及发病机制病理临床表现和疾病分型辅助检查诊断与治疗筛查与随访肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病致病基因ATP7BATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引起血清铜蓝蛋白(CP)合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素(K-F)环等。概述正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α-2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中。体内铜主要通过胆汁经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：（1）胆汁排铜明显减少：胆汁排铜量仅为常人的20%-40%（2）铜与铜蓝蛋白的结合率下降：既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明，HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不低，减少的是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降是本病的基本缺陷之一。发病机制发病机制P型铜转运ATP酶肝细胞Cu++白蛋白Cu++α-2球蛋白P型铜,结合疏松容易沉积在组织中铜蓝蛋白,结合紧密氧化酶活性,呈蓝色铜作为辅基参与多种生物酶合成临床症状肝脏肾脏角膜脑Cu++WD蛋白缺陷WD基因13q14.3突变第一阶段：无症状期生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。第二阶段：肝损害期铜在肝脏蓄积超过中毒水平。第三阶段：肝外症外期铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。发病机制病理病理发病年龄5-35岁，经基因诊断证实3岁及72岁均有，以7-12岁最多见。男女发病相等。早期的临床症状不一。首发症状约50%为肝病表现，20%为神经系统，其余约30%以肝病和神经系统的混合表现开始。少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起病。起病年龄小，多以肝病为主诉，病程较急。起病年龄大者，常以肝病或神经系统症状开始，病程发展可能较缓慢。临床表现和疾病分型临床表现和疾病分型1.肝脏症状：可表现为急性或慢性肝炎的病程。常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。体格检查可见肝脾肿大、肝区压痛、浮肿等体征。轻者可只见肝脾肿大而无临床症状。肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，脾脏肿大，脾功亢进，腹水，食道静脉张、出血倾向及肝昏迷等。临床表现肝细胞脂肪变性2.神经系统症状：基底神经节（尾状核\壳核）受损征:常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。大脑皮层受损征:精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，易冲动，注意力不集中和思维缓慢。严重者抑郁、人格改变、智力衰退。少数可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫痫样发作。小脑受损征：共济失调&语言障碍临床表现⒊角膜色素环(K-F环)：角膜内弹力层铜沉积，故角膜边缘形成色素环，呈棕黄或棕绿、棕灰色，宽约1~3mm，可达4~5mm，为本病特有体征（7岁以下患儿少见），初期需用裂隙灯检查，以后肉眼亦可见到。临床表现⒋肾脏损害：因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，临床表现为重吸收功能障碍，可出现蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等。当肾小管重吸收障碍、肾小管性酸中毒以及佝偻病同时存在时，即为范可尼综合征）的表现。⒌血液系统:溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现，一般溶血为一过性，但可反复发作。贫血多为轻中度，血胆红素较高，Coombs’试验阴性。导致溶血的原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。临床表现⒍骨骼改变:可有骨骼畸形或关节疼痛。最易受累的关节是膝、...