遗传代谢病-金属元素代谢异常肝豆状核变性Wilson病毛发灰质营养不良Menkes病均由铜代谢异常所致金属元素代谢异常见疾病肝豆状核变性Wilson病概述病因及发病机制病理临床表现和疾病分型辅助检查诊断与治疗筛查与随访肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病致病基因ATP7BATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引起血清铜蓝蛋白(CP)合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素(K-F)环等。概述正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α-2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中。体内铜主要通过胆汁经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：（1）胆汁排铜明显减少：胆汁排铜量仅为常人的20%-40%（2）铜与铜蓝蛋白的结合率下降：既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明，HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不低，减少的是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降是本病的基本缺陷之一。发病机制发病机制P型铜转运ATP酶肝细胞Cu++白蛋白Cu++α-2球蛋白P型铜,结合疏松容易沉积在组织中铜蓝蛋白,结合紧密氧化酶活性,呈蓝色铜作为辅基参与多种生物酶合成临床症状肝脏肾脏角膜脑Cu++WD蛋白缺陷WD基因13q14.3突变第一阶段：无症状期生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。第二阶段：肝损害期铜在肝脏蓄积超过中毒水平。第三阶段：肝外症外期铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。发病机制病理病理发病年龄5-35岁，经基因诊断证实3岁及72岁均有，以7-12岁最多见。男女发病相等。早期的临床症状不一。首发症状约50%为肝病表现，20%为神经系统，其余约30%以肝病和神经系统的混合表现开始。少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起病。起病年龄小，多以肝病为主诉，病程较急。起病年龄大者，常以肝病或神经系统症状开始，病程发展可能较缓慢。临床表现和疾病分型临床表现和疾病分型1.肝脏症状：可表现为急性或慢性肝炎的病程。常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。体格检查可见肝脾肿大、肝区压痛、浮肿等体征。轻者可只见肝脾肿大而无临床症状。肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，脾脏肿大，脾功亢进，腹水，食道静脉张、出血倾向及肝昏迷等。临床表现肝细胞脂肪变性2.神经系统症状：基底神经节（尾状核\壳核）受损征:常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。大脑皮层受损征:精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，易冲动，注意力不集中和思维缓慢。严重者抑郁、人格改变、智力衰退。少数可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫痫样发作。小脑受损征：共济失调&语言障碍临床表现⒊角膜色素环(K-F环)：角膜内弹力层铜沉积，故角膜边缘形成色素环，呈棕黄或棕绿、棕灰色，宽约1~3mm，可达4~5mm，为本病特有体征（7岁以下患儿少见），初期需用裂隙灯检查，以后肉眼亦可见到。临床表现⒋肾脏损害：因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，临床表现为重吸收功能障碍，可出现蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等。当肾小管重吸收障碍、肾小管性酸中毒以及佝偻病同时存在时，即为范可尼综合征）的表现。⒌血液系统:溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现，一般溶血为一过性，但可反复发作。贫血多为轻中度，血胆红素较高，Coombs’试验阴性。导致溶血的原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。临床表现⒍骨骼改变:可有骨骼畸形或关节疼痛。最易受累的关节是膝、...
