技术研发中心-李红辉2015.11.23仿制药的质量一致性评价内容仿制药的质量一致性评价内容-仿制药的质量属性质量一致性评价研究的依据质量一致性评价方法研究-评价方案的研究质量一致性评价方法研究-基本情况介绍质量一致性评价方法研究-文献查阅质量一致性评价方法研究-质量标准对比质量一致性评价方法研究-日本橙皮书收载情况质量一致性评价方法研究-日本橙皮书收载情况介质分别为:pH1.2、pH4.0、pH6.8、水溶出条件:桨法50转/分900ml介质质量一致性评价方法研究-BCS分类质量一致性评价方法研究-参比制剂信息查询FDA网站PMDA网站质量一致性评价方法研究-原研制剂的选择质量一致性评价方法研究-参比制剂的信息质量一致性评价方法研究-参比制剂的信息质量一致性评价研究实验质量一致性评价研究实验-原料药的理化性质质量一致性评价研究实验-溶出仪的校正质量一致性评价研究实验-溶出度方法建立质量一致性评价研究实验-溶出度方法验证质量一致性评价研究实验-拟定方案及预实验拟定方案预实验质量一致性评价研究实验-参比制剂标准批号的选择质量一致性评价研究实验-参比制剂标准批号的选择选择最有区分能力的介质选择中间状态的作为标准批号质量一致性评价研究实验-参比制剂标准批号的选择质量一致性评价研究实验-参比制剂曲线与橙皮书比较质量一致性评价研究实验-溶出曲线相似性的判定拟定评价方案(征求意见稿)溶出曲线测定方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L高氯酸钠溶液（用0.85％高氯酸调节pH值至3.2）-乙腈(3:1)为流动相，检测波长为274nm，柱温为30℃，调整流速使美托洛尔主峰保留时间约为8分钟，理论板数按美托洛尔峰计算不低于2000，拖尾因子不大于1.5。测定法取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以规定的三种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取酒石酸美托洛尔对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含28µg（25mg规格）、56µg（50mg规格）的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。拟定评价方案(征求意见稿)三种溶出介质配制方法：(1)pH1.2溶出介质的配制：取氯化钠2.0g和盐酸7.0ml，加水溶解并稀释至1000ml，即得。(2)pH4.0溶出介质的配制：取0.05mol/L醋酸溶液与0.05mol/L醋酸钠溶液按照16.4：3.6（V/V）比例混合，即得。(3)pH6.8溶出介质的配制：取磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取磷酸二氢钾3.40g及无水磷酸氢二钠3.55g用水溶解并稀释至1000ml）适量，用水稀释1倍。拟定评价方案(征求意见稿)溶出曲线相似性比较与判定方法：溶出曲线相似性的比较是将仿制制剂的平均溶出量与参比制剂的平均溶出量进行比较。平均溶出量应为12片（粒）的均值。(1)25mg规格：在三种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性，比较的时间点为10、15和30分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50，可认为溶出曲线具有相似性。或在三种溶出介质中，当参比制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%，仿制制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%；或与参比制剂平均溶出量的差值均不大于10%，可认为溶出曲线相似。(2)50mg规格：在三种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性。比较的时间点为10、15和30分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50，可认为溶出曲线具有相似性。企业自主研究的思路知识回顾知识回顾KnowledgeKnowledgeReviewReview
