中国脑卒中预防基因诊断和叶酸治疗徐希平VIP专享VIP免费

中国脑卒中预防:基因诊断和叶酸治疗StrokePreventioninChina:GeneticAssessment&FolicAcidTherapy徐希平深圳大学生物医药研究所美国伊利诺伊大学公共卫生学院内容提要我国脑卒中预防策略改进的重大意义MTHFR与脑卒中风险预测和个体化预防医学高血压与高同型半胱氨酸(Hcy)是导致我国脑卒中高发最重要的两个危险因素补充叶酸可有效预防脑卒中防治脑卒中高发新策略:同时降压降Hcy2007年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太NO12020年脑卒中280万脑卒中达370万脑卒中：我国重大的公共卫生问题8.7%/年Zhaoetal,Stroke,2008(国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果)CCCTTT中国高血压患者MTHFR基因C677TTT型分布（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）我国高血压病人MTHFR基因C677TTT型频率（%）6050403020100我国六大城市高血压患者TT基因型约占四分之一24.550.425.1MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平15.123.112.811.7051015202530CCCTTTTotalMTHFRC677T基因型tHcymicromol/LP=0.000P=0.000Huoetal.2009(paperunderreview)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍Lancet2005;365:224–32荟萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)我国研究荟萃分析同样表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2008;26:48–62MTHFR基因C677T多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用051015202530354045OverallcasesStrokesDeathsOddsRatiosNormalandnon-carrierNormalandcarrierhypertensiveandnon-carrierhypertensiveandcarrierHcyHcy水平水平<=20mol/Lµ<=20mol/Lµ组HuoYetal.2009(paperunderreview)高血压+TT基因型设计:巢式病例对照研究人群对象:39165成年人，中国安庆社区随访时间：平均6.2年病例组定义：随访期间新发心脑血管事件患者对照组定义：年龄、性别和入组时间相配比,无心脑血管事件的患者什么是药物基因组学什么是药物基因组学(Pharmacogenomics)(Pharmacogenomics)??个体化医学个体化医学根据您的基因特征量身定制药物处方根据您的基因特征量身定制药物处方Pharma=药物或医学Genomics=基因组学，研究大量基因疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群基因?环境?药物不良反应药物基因组学112019年10月11日（10年后）这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，但在处方开之前，医生会先查一下你的DNA今天今天vsvs将来将来今天=千人一药明天=量体裁衣更有效和副作用更小H型高血压药物基因组学研究一、探索研究H型高血压定义伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血压患者研究设计研究对象：高血压病人；随机分组：患者随机分为3组（依那普利组，依那普利叶酸片10.4组，依那普利叶酸片10.8组）降压和/或降低Hcy作为主要疗效指标采用MTHFRC677T基因型作为分层变量Huoetal.2009(paperunderreview)依那普利叶酸片降低Hcy的疗效在TT基因型病人最高，杂合型次之，CC野生型最差降低Hcy疗效的个体化差异22.731.356.30102030405060Hcy下降有效率野生型杂合型纯合突变型基因型MTHFRC677T多态性对依那普利叶酸降低Hcy有效率的修饰作用P=0.21P=0.000Huoetal.2009(paperunderreview)依那普利叶酸片用于原发性高血压病人脑卒中预防的社区随机双盲对照临床研究ChinaStrokePrimaryPreventionTrial(CSPPT)H型高血压药物基因组学研究二、确认研究试验流程图(样本量:20,000高血压病人)预防脑卒中的社区综合干预措施:效果及经济学评价StrokePrevention:EfficacyandEconomicEvaluationofComprehensive3P*PrograminCommunities(SPEEC)H型高血压药物基因组学研究三、应用研究3P*：Predicted,PersonalizedPreventionSPEECSPEEC研究重点干预人群的筛选流程研究重点干预人群的筛选流程20个代表性研究社区（广州，深圳，北京，上海，连云港，安庆等地）随机分组（PROBE方案）筛选出50岁以上高血压患者检测MTHFRC677T基因型检测同型半胱氨酸水平10个干预社区（10万人以上/社区）10个对...