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第十章T淋巴细胞Chapter10TlymphocyteTCellBCellNKCell第一节T淋巴细胞的分化发育来源骨髓在胸腺中发育在外周淋巴器官中的分化发育TCRCD4CD3CD8(1)TCR基因重排,TCR多样性(2)阳性选择，CD3+CD4-CD8+CD3+CD4+CD8-(3)阴性选择，中枢免疫耐受T细胞在胸腺中的分化发育TCRStructureTCRGenesTCRalphachaingenere-arrangementTCR-AntigenTCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）TCR基因重排意义:产生各种各样TCR的T细胞克隆，赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。TCR肽链的组成TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCRT：95%~99%TCRδT：1%~5%T细胞在胸腺中的分化发育——功能性TCR的表达过程：过程：祖祖TT细胞→前细胞→前TT细胞→未成熟细胞→未成熟T→T→成熟成熟TT表型：表型：CD4-&CD8-:CD4-&CD8-:DN(doublenegative)→DN(doublenegative)→CD4+&CD8+:CD4+&CD8+:DP(doublepositive)→DP(doublepositive)→CD4+/CD8+:CD4+/CD8+:SP(singlepositive)SP(singlepositive)重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表达的表达阳性选择阳性选择(Positiveselection)(Positiveselection)阴性选择阴性选择(NegativeSelection)(NegativeSelection)T细胞在胸腺中的分化发育阳性选择：获得MHC限制性DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。不能结合/亲和力过高——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育_阳性选择(PositiveSelection)阴性选择：获得对自身抗原耐受性SP——MHCI/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ、DC提呈）高亲和力结合——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育—阴性选择(NegativeSelection)T细胞在胸腺中的分化发育初始T细胞（naiveTcell）：尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。T细胞在外周淋巴器官中的发育T细胞的外周分化发育抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件★抗原(Antigen)初始T细胞效应/调节/记忆T细胞(NaveT)(Tc/Th/Treg/Tm)ï第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞抗原受体（TCR-CD3)T细胞辅助受体（CD4、CD8）协同刺激分子其他膜表面分子TCR是所有T细胞表面的特征性标志作用:识别抗原抗原肽-MHC(pMHC）TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物.CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内。(ITAM)一、TCR-CD3复合物TCR-CD3complex组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构*免疫受体酪氨酸活化（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：功能:①稳定TCR的结构.②传递T细胞活化信号1.CD3协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。T细胞辅助受体二、CD4和CD8协同受体细胞膜表面单链糖蛋白，属于IgSF成员，胞膜外含4个IgSF结构区。主要表达于辅助性T细胞（ThCell)。ssssssVC2VC2CD4分子CD4-MHCIImoleculeCD8分子属于IgSF成员，含链。通过二硫键组成异源二聚体或同源二聚体。在胞外区各含一个Ig结构域.主要表达于细胞毒性T细胞（TCCell)αβssssVVssssCD8-MHCImoleculeT细胞活化的第二信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM）CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是B细胞活化的协同刺激信号三、协同信号分子CD28B7B71.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞。2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CTLA-4-Ig主要的协同刺激分子配/受体APC/BTB7（CD80/86）CD28CTLA-4(CD152)CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）MitogenTcellproliferationBcellproliferation第三节T淋巴细胞亚群T细胞在表型及功能上均为异质性群体。表型与功能并不完全一致。多种分类方法。按对抗原接触与否按对抗原接触与否,,即即TT细胞功能状态分类细胞功能状态分类初始T细胞:未接受过抗原刺...