倍他受体阻滞剂与心衰讲义VIP免费

倍他受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床TheNobelPriceCommitteeinrecognitionofSirBlack’sworkdeclared1988:“……-blockerswerethegreatestbreakthroughwhenitcomestopharmaceuticalsagainstheartillnesssincethediscoveryofdigitalis200yearsago……”“……自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破……”β-受体阻滞剂发展史•1894年----发现肾上腺，肾上腺激素•1948年----Ahlquist发现α和β受体•1958年----发现β受体阻滞剂•1962年----pronethalol（丙萘洛尔）治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰•1964年----心得安上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国JamesBlack爵士因此荣获1988年诺贝尔奖•1970s以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭•2004年----欧洲ESC关于β受体阻滞剂专家共识β-受体阻滞剂在心衰中的应用历史•Waagstein于1975年第一次报告在7例病人中静注普萘洛尔改善心衰的症状•Ikram于1981年第一次进行了双盲交叉试验,观察了扩张性心肌病中β-阻滞剂治疗的经验•80年代初，在B-HAT试验中，首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率ESC共识--阻滞剂治疗慢性心力衰竭•有症状、稳定、LVEF降低NYHAII–IV(改善生存率)IA•无症状，有心梗史、左室收缩功能不良IA•无症状，无心梗史、左室收缩功能不良IB•CHF收缩功能尚好（降低心率)IIaC•AMI后，急性，代偿性心力衰竭IIaB•CHF急性失代偿后病情稳定IAEuropeanHeartJournal(2004)25,1341–13622005年ESC急性心力衰竭诊断治疗指南•在明确急性心力衰竭且肺部湿罗音较多的病人，使用β受体阻滞剂应当很小心。当这些病人伴有心肌缺血和心动过速时，可考虑静脉注射美托洛尔。推荐强度Ⅱb级，证据水平C然而，在急性心肌梗死病人发生急性心力衰竭而病情稳定后，应当尽早使用β受体阻滞剂。推荐强度Ⅱa级，证据水平B慢性心力衰竭病人在急性发作且病情稳定后（通常4天后）应当开始使用β受体阻滞剂。推荐强度Ⅰ级，证据水平Aβ-阻滞剂抗心力衰竭机制•改善左室结构和功能，缩小LV容量，增加EF•降低心率—延长舒张期充盈和冠脉舒张期灌注时间•降低心肌耗氧量•抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放—改善心肌能量代谢•上调β受体密度和亲和力•减少氧化应激•有一定的抗心律失常的作用CHFmechanismRecognitionProcessTreatmentstatusClinicalBenefitHeartmechanicalkineticschangeCardiac&diuresissymptomImprovingMortalityincreaseNeuro-humoralendocrinesystem，cellfunctionchangeACEIMortalitydecreaseNAlevelinbloodplasmaincreaseAddbeta-blockadeMortalitydecreasefurtherCHF，sympatheticnervoussystemactivationisearlierthanRAASexcitementUsingbeta-blockadeatfirstsuddendeathdecreaseTheEvolvingHistory---Beta-blockadeinCHFCIBIS-IILancet1999年;353:9-13MERIT-HFLancet1999年;353:2001-07COPERNICUSNEnglJMed2001年;344:1651-8β受体阻滞剂治疗心衰的里程碑试验ß-BlockersinChronicLeftHeartFailureDrugnMortalityPlaceboB-BlockerRel.RiskReductionMortalityRisk.Red.SuddenDeathMetoprololMERIT-HFBisoprololCIBIS-IICarvedilolCOPERNICUS39912647228911.0%7.2%17.3%11.8%18.5%11.4%-34%-34%-35%-41%-44%-36%ThethreelandmarktrialsonbetablockersinCHFBeta-BlockersinHeartFailureAll-CauseMortalityB-Blocker-TherapyinCHFNYHAIINYHAIIINYHAIVIschemicNonischemicEffectofbeta-blockadeonsurvivalinCHFLevelofEvidenceA00.511.52relativeRiskand95%-IntervalCIBISIIMERIT-HFUSCarvedilol-programEstablishedTherapyofChronicLeftHeartFailure1.Diuretics2.ACE-Inhibitorsor/andAT1-receptorantagonists3.ß–blockers(Bisoprolol,Carvedilol,Metoprolol,Nebivolol)4.Aldosteroneantagonists(spironolactone,eplerenone)5.Digital(lowdoses)6.Devices(CRT,ICD)ESCGuidelines,EurHeartJ2005AHA/ACCGuidelines,Circulation(2005)2004ESC共识–ββ阻滞剂治疗心力衰竭阻滞剂治疗心力衰竭““小量开始小量开始,,缓慢加量...