ATP结合盒转运蛋白与MDR逆转剂

ATP 结 合 盒 转 运 蛋 白 与 MDR 逆 转 剂 发 表 者 ： 姜 超 248 人 已 访 问 目 前 恶 性 肿 瘤 严 重 威 胁 人 类 的 健 康 和 生 命 ， 是 人 类 死 亡 的 主 要 病 因 之 一 ， 其 发 病 率 逐 年 上 升 。肿 瘤 的 治 疗 临 床 上 是 以 手 术 或 者 放 化 疗 为 主 ， 结 合 生 物 免 疫 以 及 中 医 药 治 疗 为 辅 的 综 合 治 疗 。其 中 化 疗 是 绝 大 多 数 肿 瘤 病 人 都 需 要 使 用 的 重 要 治 疗 措 施 。少 数 肿 瘤 可 以 通 过 化 疗 达 到 临 床 治愈 ， 然 而 对 于 大 多 数 肿 瘤 化 疗 药 物 无 法 根 本 上 铲 除 肿 瘤 。 化 疗 失 败 的 主 要 原 因 之 一 就 是 肿 瘤 耐药 。 肿 瘤 耐 药 可 以 分 为 原 发 耐 药 和 获 得 性 耐 药 ， 分 别 指 肿 瘤 细 胞 在 未 接 触 化 疗 药 时 就 已 经 具 有的 耐 药 性 和 在 化 疗 过 程 中 逐 步 产 生 的 耐 药 性 。 肿 瘤 细 胞 对 一 种 抗 肿 瘤 药 物 产 生 耐 药 性 的 同 时 ，对 结 构 和 作用 机制完全不同 的 抗 肿 瘤 药 物 往往也产 生 交叉耐 药 ，这种 现象被成为 肿 瘤 的 多 药 耐药 (multidrug resistance， MDR)， 是 放 化 疗 失 败 和 肿 瘤 复发 的 关键原 因 。 ATP 结 合 盒 （ATP-binding cassette,ABC）转 运 蛋 白 家族介导的 药 物 外排泵机制是 肿 瘤 耐 药 的重 要 发 生 机制 [1]。 根 据序列同 源性 与 结 构 域组成， ABC 家族基因 可 分 为 ABC~ABCG 等个7 亚家族[2]， 分 别 编码不同 跨膜蛋 白 。 它们的 共同 特点是 在 跨膜区组成通 道, 胞 浆内面存在 ATP 结 合区， 在 Mg2+ 的 参与 下水解ATP， 完成磷酸化 ， 调节跨膜蛋 白 离子通 道活性[3]， 因 而 能够转 运多 种 疏水性 分 子。 当这些结 构 不同 的 底物 进入细 胞 的 浆膜后， ATP 转 运 蛋 白 可 以 识别 并与 之 结合 ， 引起ATP 结 合 区的 活化 ， 从而 水解ATP， 跨膜通 道的 构 象发 生 改变， 将底物 泵出到 细...