caspase 家 族 及 在 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 注 :本 文 仅 是 基 础 知 识 , 目 前 这 方 面 进 展 十 分 快 , 需 要 更 新 更 多 的 知 识 。 如 caspase 家 族 目 前发 现 至 少14 种 。 这 里 仅 介 绍 几 种 常 见 的 成 员 。 目 的 是 让 大 家 了 解 到caspase 家 族 的 概 况 ,以 及 在 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 。 一 caspase 家 族 蛋 白 酶 的 组 成 未 活 化 的caspase 家 族 蛋 白 酶 是 以 酶 原 形 式 存 在 的 , 酶 原 的 氨 基 端 有 一 段 被 称 为 “原 结 构域 ”(pro-domain)的 序 列 。 酶 原 活 化 时 不 但 要 将 原 结 构 域 切 除 , 并 且 要 将 剩 余 部 分 剪 切 成 一 大一 小 两 个 亚 基 , 分 别 称 为 P20 和 P10, 活 性 酶 就 是 由 这 两 种 亚 基 以 (P20/P10)2 的 形 式 组 成 的 。这 种 活 化 反 应 也 是Asp 特 异 的 , 剪 切 发 生 在 酶 原 中 保 守 序 列 的Asp 与 其 后 的 氨 基 酸 残 基 之间 , 一 般 是 先 切 下 羧 基 端 的 小 亚 基 , 然 后 再 从 大 亚 基 的 氨 基 端 切 去 原 结 构 域 。 这 种 剪 切 可以是 酶 原 及 中 间 活 性 酶 自我催化 , 也 可以 是 其 它ICE 家 族 蛋 白 酶 的 作 用 , 还有 其 它酶 类如 颗粒酶 B 参与 。 表5. caspase 家 族 蛋 白 酶 的 识 别 序 列 及 作 用 底物 蛋 白 酶 名称 别 名 识 别 序 列 底物 caspase 1 ICE YVAD pro-IL-1 , pro-caspase 3, pro-caspase 4 caspase 4 TX, ICH-2, ICErel-II pro-caspase 1 caspase 5 ICErel-III, TY mICH3 mICH4 caspase 2 ICH-1 PARP caspase 9 ICE-LAP6, Mch6 PARP caspase 3 CPP32, Yama, apopain DEVD PARP, DNA-PK, SRE/BP, rho-GDI, KC caspase 6 Mch2 VEID lamin A caspase 7 Mch3, ICE-LAP3, CMH-1 DEVD PARP, pro-caspase 6 caspase 8 MACH, FLICE, Mch5 DEVD pro-caspase3,4,7,9,10 caspase 10 Mch4 YVAD caspase 11 ICH3, FLICE2 CED-3 已命名的 cas...