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行业指南 无菌制造工艺生产 无菌药品的 cGMP 美国 FDA 2004 年 9 月 1 目 录 I. 引言 II. 背景 A. 法规框架 B. 技术框架 III. 范围 IV . 厂房与设施 A. 关键区－100 级（ISO 5） B. 支持洁净区 C. 洁净区分隔 D. 空气过滤 1. 滤膜 2. 高效空气过滤（HEPA） E. 设计 V . 人员培训、确认和监督 A. 人员 B. 实验室人员 C. 监督计划 V I. 组分和容器/胶塞 A. 组分 B. 容器/胶塞 1. 准备 2. 检查容器胶塞密封系统 2 V II. 内毒素控制 V III. 时限 IX . 无菌工艺与灭菌的验证 A. 工艺模拟试验 1 . 设计研究 2 . 频率和试验次数 3 . 试验时间 4 . 试验批量 5 . 灌装线运行速度 6 . 环境条件 7 . 培养基 8 . 培养基灌装产品的培养和检查 9 . 试验结果的解释 B. 过滤效率 C. 设备、容器和胶塞的灭菌 1 . 确认和验证 2 . 设备监控和仪表校验 X . 实验室管理 A. 环境监控 1 . 总体书面计划 2 . 确定限度和趋势分析计划 3 . 消毒效率 4 . 监控方法 B. 微生物培养基和鉴别 C. 过滤前产品微生物载量 D. 供替换的微生物试验方法 E. 尘粒监控 X I. 无菌检查 A. 微生物实验室管理 B. 取样和培养 3 C. 无菌检查阳性调查 X II. 批记录审核：生产工艺控制文件 附录1:无菌作业隔离器 附录2:吹－灌－封技术 附录3:过滤前的作业和密封作业 参考文献 术语 4 I. 引言 II. 背景 A. 法规框架 B. 技术框架 III. 范围 IV . 厂房与设施 A. 关键洁净区－100 级（ISO 5） B. 支持性洁净区 C. 洁净区分隔 D. 空气过滤 1. 滤膜 压缩气体应有适当的纯度（如不含油），且经过滤后微生物和微粒方面的质量应相当于或优于其导入环境的空气质量。洁净间经常使用的压缩气体如压缩空气、氮气和二氧化碳，通常用于清洁和保护目的。 膜过滤器可用于过滤压缩气体以达到高质量标准。进行无菌作业时，如处理无菌物料和操作无菌设备使用的无菌气体，通常由这类过滤器过滤后获取。FDA 建议在例如通往灭菌釜腔室的空气管道中、在消除冻干机内的真空时、及存有无菌物料的储罐上采用无菌膜过滤器。为避免微生物污染，无菌药液储罐及其液体应维持正压或采用适当的密封措施。应安装相应的安全装置，以防止可引起非无菌空气或液体倒流从 而 造 成 污染的压力 波 动 。 5 气 体 过 滤 器 （ 包 ...