FDA检查流程

(一 )FDA 是如何对原料药厂进行检查的 一、前言 本文作者从1981 年起开始涉及原料药的FDA 申请事务，从 1992 年一直专门从事这项专业工作至今。其间先后参与或主持了近20 个原料药产品的FDA 申请工作，制作归档了十几个DMF 文件，与十多位美国代理商或美国终端用户的GMP 符合及FDA 申请顾问一起工作，九次参加FDA 官员对我国一些制药企业进行的GMP 符合性现场检查，其中8 个品种通过了FDA 的现场检查，从而积累了一些有益的经验。作者现任北京康利华公司咨询服务有限公司终身董事和监事，仍专门从事FDA 的申请工作。本文就FDA 对原料药管制的有关文件的学习了解，结合作者20 年来的实际经验，对FDA 官员对原料药厂如何进行现场检查作了简要的叙述，希望能给我国广大原料药企业提供有益的参考。 1．定义 1． 1 原料药 通过化学合成、微生物发酵、天然物提取分离、酶工程、DNA 重组等技术和手段得到的具有药物活性、符合一定质量标准的物质。原料药通常只供生产制剂之用，不可直接用于临床。欧美对原料药的称呼有以下几种：Bu lk Pharmaceu tical Chemical 简称BPC。现常用：Activ e Pharmaceu tical Ingredient 简称API，或 Dru g Su bstance。 生产原料药的起始物料在生产过程中都要经历明显的化学变化，然后经分离纯化制成具有药物活性、且符合一定质量标准的原料药。 原料药又分为无菌(Sterile)和非无菌(Non— sterile)两种级别。前者常用于生产非消化道给药的制剂药，后者常用于生产口服制剂或外用制剂，或再经过无菌处理生产非消化道制剂药。 1． 2 制剂药 将原料药与辅料一起进一步加工，制成的适合临床应用的各种形式，所得到的产品为制剂药。欧美常把制剂药称作： Finished Pharmaceu tical， Finished Produ ct， Dosage Form， Finished Dosage Form 或 Dru g produ ct。 在 20 世纪50 年代中期，为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP 的要求，美国政府规定外国的药物生产商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造企业的相关设施进行检查才能做出批准与否的决定。 2． FDA 对国外原料药生产商的检查 2． 1 检查的历史 FDA 从 1955 年开始进行第一次国外检查(抗生素)。 1961 年国外检查达13 项，以后继续增加。1971 年成倍增加，达到80 项。此后，在整个70 年代里不断增加。到了80 年代及至90 年代初...