HPBCD安全性良好

1 概述 羟丙基-β-环糊精(简称HP-β-CD)是一类β-环糊精的羟烷基化衍生物。β-环糊精(β-CD)的每一个葡萄糖残基中有C-2、C-3 和C-6 3 个羟基的氢原子可以被羟丙基(-CH2CHOHCH3)取代。取代后生成2-HP-β-CD、3-HP-β-CD、2,3-DHP-β-CD、2,6-DHP-β-CD、2,3,6-THP-β-CD 等同系物。在一般情况下取代反应产物是混合物。若控制条件也可以生成以2-HP-β-CD 为主、2,3-DHP-β-CD 或3-HP-β-CD 为主的产物。 HP-β-CD 是目前研究最多、工作做得最充分、收集的安全性方面资料最全面、对药物增溶和提高稳定性效果最好的CD 衍生物。 不同取代产物性质稍有不同，Yoshida 等认为，3-HP-β-CD 和2,3-DHP-β-CD 对胃酸及α-淀粉酶更稳定，相对吸湿性及表面活性更低。2,3-DHP-β-CD 的溶血作用比其他 HP-β-CD 低。它对肌肉完全没有刺激性(对肌肉产生刺激性的浓度，β-CD 为20mg/ml，3-HP-β-CD 为50mg/ml，而 2,3-DHP-β-CD 达到100mg/ml也无刺激性)。3-HP-β-CD 的增溶能力比β-CD 强，而 2,3-DHP-β-CD 则比β-CD 弱。因此可以认为3-HP-β-CD 或与2,3-DHP-β-CD 的混合物更适于药用。Carpenter 等认为2-HP-β-CD 与2,3-DHP-β-CD 混合物同样较适于药用。Pitha 等曾提出制备CD 衍生物时，不需要把同系物分离就可以使用。这样在药物制备中CD 衍生物的混合物能稳定其无定形状态，使药物能够更好地吸收利用。生产HP-β-CD 混合物时工艺相对简单 ，价 格 便 宜 。 羟丙基取代后，HP-β-CD 的很 多性质发 生改 变 ，主要表现 为以下几 个方面： ⑴ HP-β-CD 为非 结 晶 性粉末 ，β-CD 固 体 为结 晶 性粉末 。 ⑵ 溶解 性质变 化。HP-β-CD 在水 中的溶解 度大 于50%，并 可溶于醇 的水 溶液 ，而β-CD 的水 溶性比较差 ，常 温 下(25℃ )在水 中的溶解 度只 有1.85%，在醇 的水 溶液 中可结 晶 。 ⑶ HP-β-CD 肾 毒 性低，可用于非 肠 道 给 药途 径 。β-CD 非 肠 道 给 药具 有肾 毒 性，所 以只 能口 服 而不能用于非 肠 道 给 药的处 方。 ⑷ HP-β-CD 不被胃酸和α-淀粉酶水 解 ，几 乎 不参 与生物体 内 代谢 ，也不蓄 积 。口 服 后基本 上 全部 以完整 的形态随 大 便 排 出体 外 ，非 肠 道 给 药基本 上 以完整 的形态随 尿 排 泄 。 ⑸ β-CD 与药物形成复 合物对药物有缓 释 作用...