精品文档---下载后可任意编辑TOLL 样受体与组织重塑在慢性鼻—鼻窦炎发病机制中的相关性讨论的开题报告一、讨论背景和意义慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一种非常常见的疾病，其发病率在人群中高达 10%至 15%。CRS 的病因较为复杂，目前认为是由不同的环境因素和遗传因素综合影响导致的。包括上呼吸道感染、过敏、环境污染、鼻窦解剖异常以及免疫系统缺陷等。TOLL 样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一种调节免疫反应的重要分子，最初是在果蝇中被发现的，参加了除了飞蝇翅等外其他大多数自然免疫反应。其中，鼻-鼻窦病变中的 TOLL 样受体有着重要的作用。针对 TOLL 样受体 20%的人类讨论表明，其可通过影响病原菌的清除和过敏反应而导致 CRS.组织重塑是 CRS 的另一个特点，包括黏膜结构改变、纤维化、上皮细胞损伤等，这些结构性的变化往往导致了鼻窦下降并诱发囊肿、息肉和骨疣的形成。过量的黏液分泌和细胞外基质生长因子的表达是引起组织重塑的主要机制。针对 TOLL 样受体和组织重塑在 CRS 病理生理学中的充要性，有必要探讨 TOLL 样受体在组织重塑过程中的作用，以寻找病理生理学与临床治疗的有效联通。二、讨论目标和主要内容本讨论旨在探究 TOLL 样受体与组织重塑在 CRS 中的相关性，并尝试寻找潜在的治疗策略。主要讨论内容包括：1.比较 TOLL 样受体在 CRS 病人组织中和健康对比组中的表达水平，观察其是否与组织重塑存在关联。2.构建索马里属基因突变模型，并观察其对 TOLL 样受体水平及组织重塑的影响模式。3.利用分子生物学和组织学技术探究 TOLL 样受体介导的信号通路在组织重塑中的作用，如炎症因子释放、成纤维细胞激活和细胞外基质生成等。4.以体内和体外模型，验证相关治疗策略对于 TOLL 样受体介导的CRS 的疗效和安全性精品文档---下载后可任意编辑三、讨论方法和技术路线本讨论主要使用以下技术手段实现：1. PCR、实时荧光定量 PCR 和细胞多吞噬作用分析等技术检测病人的 TOLL 样受体表达2. 细胞培育、SiRNA 转染和原代细胞处理检测组织重塑过程中TOLL 样受体的作用3. 利用家兔抗人成纤维细胞分化抑制因子受体 1（rabbit anti-TGF-βRI), 兔抗人 TGF-β2 抗体(rabbit anti-TGF-β2)诱导黏膜成纤维细胞转变实验。4. 利用钝化高分子疏水胶跨膜多孔隙膜技术对成纤维细胞形态学及分子特性分析5. 用小鼠模型验证建立的疗效和安全性四、讨论预期成果和意义...
