四环素类及氯霉素类抗生素

1 第4 2 章 四环素类及氯霉素类抗生素 ① 抗菌谱广泛，属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。 ② 两类药也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用。 ③ 其中四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。 第一节 四环素类 本类药的化学结构中有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏，林穿一般用其盐酸盐。四环素、土霉素、金霉素和地美环素属天然四环素。美他环素、多西环素和米诺环素属于半合成四环素。 ［抗菌作用特点］药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。 ［作用机制］本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的 A位特异性结合，阻止氨基酰 tRNA进入 A 位，阻碍肽链延长和蛋白质合成。药物尚可使细菌 细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌 DNA的复制。高浓度时也具有杀菌作用。哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。 2 ［耐药性］耐药性产生的机制有四种： ① 药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，大量生产的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响； ② 药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF 外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素药物进入菌体内； ③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排出四环素-阳离子复合物的作用，使军体内药物浓度降低； ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 四环素 ［抗菌特点］对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。极高浓度时具有杀菌作用。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 ［体内过程］食物显著减少四环素吸收；碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度；酸性药如维生素 C可促进四环素吸收；食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络合而影响吸收。与铁剂或抗酸药并用时，应间隔 2-3小时。 ［临床应用］ 1．对于立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等...