慢 病 毒 — — 基 因 转 移 的 潜 在 新 载 体 用 于 基 因 治 疗 的 载 体 系 统 可 分 为 病 毒 性 载 体 和 非 病 毒 性 载 体 两 类 。 目 前 常 用 的 病 毒载 体 包 括 逆 转 录 病 毒 载 体 、腺病 毒 载 体 、腺相关病 毒 载 体 、疱疹病 毒 载 体 、痘苗病 毒 载 体 等,但是这些载 体 均存在不足之处,严重影响了基 因 治 疗 的 有效性 及安全性 。 在基 因 治 疗 中广泛应用 的 逆 转 录 病 毒 载 体 存在的 主要问题,是无法高效转 导非 分 裂期细胞,而腺病 毒 载 体 虽然能转 导非 分 裂期细胞,但在体 内不能实现目 的 基 因 稳定的 长期表达,且反复应用 容易引起免疫反应。 慢病 毒 载 体 不但可 以感染非 分 裂期细胞,还具有容纳外源性 目 的 基 因 片段大、免疫反应小等优点,在基 因 治 疗 中具有广泛的 应用 前 景。现以 HIV-1 为 例,就慢病 毒 载 体 的 生物学特征、慢病 毒 载 体 的 构建、在基 因 治 疗 中的 应用 以及生物安全性 等 方面作一综述。 一 、 慢 病 毒 载 体 的 生物学特征 慢病 毒 包 括 灵 长类 慢病 毒 ,如 人 类 免疫缺 陷 病 毒 (HIV) 和 猴 免疫缺 陷 病 毒 (SIV) ,以及非灵 长类 慢病 毒 如 猫 免疫缺 陷 病 毒 ( FIV) 、马 传 染性 贫 血 病 毒 (EIAV) 、牛 免疫缺 陷 病 毒 (BIV) 和维 斯 纳-梅 迪 病 毒 (VMV) 等。 目 前 ,HIV-1、HIV-2、SIV、FIV 及 EIAV 被 广泛研 究 用 作基 因 治疗 的 载 体 ,而其 中又 以 HIV-1 最 为 热 门 。 1.1 HIV-1 病 毒 形态与结构 成 熟 的 HIV-1 病 毒 直 径 100～ 120 nm、呈 20 面体 对 称 结 构、球 形 ,电 镜 下 可 见 一致 密 圆锥 状 核 心 ,内有病 毒 RNA 分 子 和 酶 ,后 者 包 括 逆 转 录 酶 、整 合 酶 (integrase) 和 蛋 白 酶 (protease)。HIV-1 的 最 外层为 脂蛋白包 膜,膜上有表面蛋白 (gp120) 和 相嵌蛋白(gp41) 两 种糖蛋白 ,gp120 为 刺 突 ,gp41 为 跨 膜 蛋 白 。包 膜 内面为 P17 构成 的 基 质 蛋 白 (matrix) ,包 膜 内为 衣 壳蛋 白 (P24)包 裹 的 RNA。 1.2 HIV-1 ...
