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甲状腺功能亢进与肝损害

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1 甲状腺功能亢进与肝损害 甲状腺功能亢进症(甲亢)所引起的肝脏损害在临床上相当常见。据 Gu rlek A(1)等观察,60.5%的甲亢病人在确诊原发病时被发现至少有一项肝功能异常,而在台湾进行的一项前瞻性研究(Hu ang. MJ 等)中,这个比例更是高达 75.8%(2)。本文就甲亢合并肝脏损害作一综述。 甲状腺激素对肝脏的影响 甲状腺激素和肝脏之间关系密切。血清甲状腺激素浓度增高,对肝脏功能和胆汁代谢都可产生一定的影响。动物试验证实(3,4),甲状腺激素可使肝脏重量减轻,肝糖原含量下降,氧耗量增加,其增加肝脏氧耗量的作用仅次于对心脏和横膈膜。血清中过多的甲状腺激素可显著降低细胞色素 P450、谷胱甘肽水平及谷胱甘肽-S-转移酶活性,从而改变肝内相关酶的活性(5,6)。T4 能使α-磷酸甘油脱氢酶(GPD)的活力增强。甲状腺激素可抑制肝内胆固醇的产生,促进肝内胆固醇从胆道排泄或转化为胆汁酸,从而使血清胆固醇降低,干扰胆汁酸代谢。此外,甲状腺激素还能影响胆汁中胆汁酸盐的组成。研究发现,正常鼠胆汁中的牛磺胆汁酸占胆汁酸的 30%左右,给予甲状腺素后,牛磺胆汁酸所占的比例可上升至60%-80%。 甲亢时肝脏的改变 甲亢引起的肝脏损害多数呈亚临床状态。不过,少数病人也可出现黄疸、腹水、凝血酶原明显延长、肝硬化等严重情况。这一情况多发生于甲亢控制不佳或有心衰、严重感染等患者。至于甲亢严重度与肝损是否存在正相关,目前还有所争论。 在血生化检查方面,甲亢肝脏损害患者主要表现为 ALT、AST、ALP、γ-GT和胆红素升高,血清白蛋白下降(1,2)。其中,以 ALP 升高最为明显,ALT 次之。白蛋白的下降与基础代谢率和病程相关。不过,鉴于甲亢患者往往骨代谢旺盛,成骨细胞和破骨细胞活性增加,且体外试验证实甲状腺激素有直接使骨吸收的作用,因此,升高的 ALP 不仅仅来自肝脏,也来自骨骼,它对肝脏的评价意义可能不如 ALT。在严重肝脏损害时,由于病人血中甲状腺激素结合蛋白浓度的明显改变,总 T4 水平并不能如实反映甲状腺功能状态,此时,应监测游离 T4 和甲状腺刺激素(TSH)以正确评估甲状腺功能(7)。 甲亢病人肝脏损害的病理改变多种多样,根据尸检结果,大体上可分为三大类:1、急性退行性肝损害如显著脂肪变性,中心性或局灶性肝坏死;2、局部或弥漫性萎缩;3、硬变。这三种改变可同时存在。其中以脂肪浸润最为常见。Beav er等人的研究表明,甲亢患者出现肝脏脂肪浸润的比例可高达...

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