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肝衰竭发生过程中的三重打击学说

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肝 衰 竭 发 生 机 制 中 的 三 重 打 击 ——免 疫 损 伤 、缺血缺氧和内毒素血症 中 山大学附属第三 医院 叶一农 高志良 肝 衰 竭 是多种因素共同作用下的 结果,因此其发 生 机 制 十分复杂,一直是研究的 热点。在肝 衰 竭 发 生 发 展的 过程中 ,最核心的 事件是大量的 肝 细胞死亡。但是在其肝 组织病理片中 ,除了可见大量的 肝 细胞死亡,还可以见到另外两种典型的 重 要改变:炎症细胞浸润与微循环障碍。免 疫 损 伤 、缺血缺氧损 伤 和内毒素血症损 伤 ,无疑都在肝 衰 竭 发 生 发 展的 过程中 所起到了的 重 要作用:首先,病毒、药物、肝 毒性物质等病因,诱发 免 疫 损 伤 ,直接导致肝 细胞死亡;免 疫 损 伤 以及局 部 肝 细胞的 死亡介 导了局 部 炎症反 应 。第二 步 ,局 部 炎症反 应 是一个 重 要的 节 点,一方 面 导致了微循环障碍,造 成 了缺血缺氧性损 伤 ,另一方 面在诱发 内毒素血症中 也 起到关 键 作用。第三 步 ,缺血缺氧性损 伤 既 能 够 直接导致肝 细胞死亡,也 能 够 促 进 内毒素血症的 发 生 。最后 ,肝 脏 解 毒能 力 的 降 低 、肠 道 屏 障功 能 的 障碍、免 疫 抑 制 等等,促 进 了内毒素血症的 发 生 ,内毒素血症加 速 了肝 细胞的 死亡。 因此,从 肝 细胞大量死亡这 个 角 度 看 ,肝 组织在肝 衰 竭 发 生 过程中 依 次 经 受 了免 疫 损伤 、缺血缺氧和内毒素血症等的 三 重 致死性打 击 。本 文 以 HBV 导致的 肝 衰 竭 为 例 ,讨 论 这三 个 损 伤 性环节 对 肝 衰 竭 患 者 的 三 重 打 击 效 应 。 1 第 一重 打 击 ——免疫损伤 如 果缺少 免 疫 因素的 作用,HBV 在肝 细胞中 的 复制 ,即 使 是活 跃 的 、大量复制 状 态 ,也 不 会 导致大范 围 、严 重 的 肝 细胞死亡。免 疫 反 应 造 成 的 损 伤 ,在肝 衰 竭 的 发 生 中 起着 至 关 重 要 的 作 用 。 病 毒 性 肝 炎 引 起 的 免 疫 损 伤 以 细 胞 免 疫 为 主 , 以 体 液 免 疫 为 辅 。 而 细 胞 免疫 过 程 的 主 要 环 节 细 胞 包 括 : DC 细 胞 与 Kuffer 细 胞 ( 本 ...

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