肿瘤坏死因子简介

肿 瘤 坏 死 因子 1975 年E.A. Carswell 等人发现接种卡介苗的小鼠注射细菌脂多糖后，血清中出现一种能使多种肿瘤发生出血性坏死的物质，将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF)。八十年代人们发现其在消耗症中起了重要作用，又称恶液质素。TNF 主要由活化的巨噬细胞，NK 细胞及 T 淋巴细胞产生。1985 年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF 命名为TNF-α，把 T 淋巴细胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT)命名为TNF-β。虽然 TNF-α 与 TNF-β 仅有约 30%的同源性，但它们却拥有共同的受体。TNFα 的生物学活性占 TNF 总活性的70 %～95 %，因此目前常说的TNF 多指 TNF-α。1984 年TNF 基因的克隆开辟了临床试验的时代，是第一个用于肿瘤生物疗法的细胞因子，但因其缺少靶向性且有严重的副作用，目前仅用于局部治疗。 1. 别名:恶液质素（Cachectin） 巨噬细胞毒素（Macrophage cytotoxin） 坏死素（Necrosin ）细胞毒素(Cytotoxin) 肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor-α) 出血因子(Hemorrhagic factor) 巨 噬 细胞 毒 性因子(Macrophage cytotoxic factor) 分化诱导因子(Differentiation-inducing factor) 2. 来源: 巨噬细胞(Macrophages) 自然杀伤细胞(Natural killer cells) T 淋巴细胞(T-lymphoblastoid Cells) B 淋巴细胞(B-lymphoblastoid Cells) 肥大细胞(Mast cells) 成纤维细胞(Fibroblasts) 平滑肌细胞(Smooth muscle cells) 乳腺肿瘤细胞(Breast tumor cells) 卵巢肿瘤细胞(Ovarian tumour cells) 星形胶质细胞(Astrocytes) L-929 细胞(L-929 cells) 枯氏细胞(Kupffer’s cells) 上皮细胞(Epidermal cells) 颗粒细胞（Granulosa cells） 3.TNF 基 因 特 点 人类 TNF-α 基因于 1985 年成功克隆，定位于 6p21.4，长约 3.6 kbp，有 4 个外显子和 3 个内含子，与主要组织相容性复合体（MHC）基因紧密连锁位于 HLA-B 和 HLA-C2 位点之间的 MHC3 类基因区内，由 TNFA 和 TNFB 组成，分别编码 TNFα 和 TNFβ。位于启动子区 238 位和 308 位存在单核苷酸多态性，被认为可调节 TNF 的转录水平，与慢性乙肝、自身免疫性疾病、胰岛素抵抗、肿瘤等多种疾病的易感性相关。TNF 基因编码的 mRNA 约1.7 kbp，在其 3`非翻译区有一段许多细胞因子都具有的保守 TTATTTAT 序列（AU 富含元件，ARE）。 佛波...