脂质体制备方法VIP专享

微脂體(又称脂质体)及其制备方法一二 微脂體(又称脂质体) 微脂體起源於 1960 年代中期，Bangham 博士等人首先提出，在磷酸脂薄膜上加入含鹽分的水溶液後，再加以搖晃，會使脂質形成具有通透性的小球；1968 年，Sessa 和 Weissmann 等人正式將此小球狀的物體命名為微脂體（liposome）並做出明確的定義: 指出微脂體是由一到數層脂質雙層膜 (lipid bilayer) 所組成的微小的囊泡，有自行密合（self-closing）的特性。微脂體由脂雙層膜包裹水溶液形成，由於構造的特性，可同時作為厭水性（hydrophobic）及親水性（hydrophilic）藥品的載體，厭水性藥品可以嵌入脂雙層中，而親水性藥品則可包覆在微脂體內的水溶液層中。如同細胞膜，微脂體的脂質膜為脂雙層構造，由同時具有親水性端及厭水性端的脂質所構成，脂雙層由厭水性端相對向內而親水性端面向水溶液構成，組成中的兩性物質以磷酸脂質最為常見。微脂體的形成是兩性物質在水溶液中，依照熱力學原理，趨向最穩定的排列方式而自動形成。微脂體的性質深受組成脂質影響，脂質在水溶液的電性，決定微脂體是中性或帶有負電荷、正電荷。此外，磷酸脂碳鏈部分的長短，不飽和鍵數目，會決定微脂體的臨界溫度 (transition temperature, Tc)，影響膜的緊密度。一般來說，碳鏈長度越長臨界溫度越高，雙鍵數越多則臨界溫度越低，常見的 DPPC(dipalmitoylphosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的臨界溫度分別是42℃與 56℃，而 Egg PC(egg phosphatidylcholine)與 POPC(palmitoyl oleoyl phosphatidylcholine)的 Tc 則低於 0℃。臨界溫度影響微脂體包裹及結合藥物的緊密度，當外界溫度高於 Tc 時，對膜有通透性的藥物，較容易通過膜；此外，當外界溫度處於臨界溫度時，微脂體脂質雙層膜中的脂質，會因為流動性不一致而使微脂體表面產生裂縫，造成內部藥物的釋出。在磷脂質內加入膽固醇，會對微脂體性質產生下列影響：增加微脂體在血液中的安定性，較不易發生破裂；減少水溶性分子對微脂體脂膜的通透性；增加微脂體的安定性，使其在血液循環中存在的時間較長。 微脂體可依脂雙層的層數或是粒子大小，加以命名或分類： (1) Multilamellar vesicle（MLV）是具有多層脂雙層之微脂體，粒子大小介於 100-1000 nm，特色是粒子內具多層脂質膜，一般而言，乾燥後的脂質薄膜，直接水合後，即形成 MLV，體積通常較為龐大，脂質含量較高。MLV 的脂雙層數，一般在五層...