儿童X连锁无丙种球蛋白血症

儿童连锁无丙种球蛋白血症一概述X 连锁无丙种球蛋白血症（XLA）又称 Bruton 病，是由于人类 B 细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病，为原发性 B 细胞缺陷的典型代表，也称为先天性低丙种球蛋白血症，仅男孩发病，发病率约为（6〜10）/百万。临床上以反复细菌感染为特征，血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺乏，对抗原刺激不能产生抗体应答，血循环中 B 淋巴细胞减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞,但前 B 淋巴细胞数量正常，T 淋巴细胞数量及功能正常。二病因为 Bruton 酪氨酸激酶（Btk）基因突变所致。Btk 基因位于 Xq21.3〜22，包括 19 个外显子，编码的蛋白产物属于胞浆酪氨酸激酶家族，可分为 PH，TH，SH2，SH3和 激 酶 区 等 5 个 功 能 区 oBtk 的 Src 激 酶 家 族（Lyn,Fyn，Blk，Hck）与 B 细胞受体（BCR）铰链而被活化，并进一步活化 Syk，导致 Ig 和 Ig 成分的免疫受体酪氨酸为主的活化主序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）和相关受体的磷酸化。已知 PLC磷酸化和活化所致的钙内流依赖于 BtkoXLA 患儿的 Btk 基因突变形式依次为错义点突变，无义点突变，移码缺失，拼接部位移码，插入移码，完全缺失，框架缺失，框架内拼接部位和拼接部位移码，上述分子缺陷导致了 XLA 患儿前 B 细胞进一步成熟为 B 细胞发生障碍。该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致关系，同时环境因素也起到一定作用。三临床表现该病仅见于男孩，约有近半数病儿可询问到家族史。由于母体 IgG 可通过胎盘进入胎儿血液循环，故患儿一般在出生后数月内可不出现任何症状。随着母体 IgG 的不断分解代谢而逐渐减少，病儿多于生后 4〜12 个月开始出现感染症状。1. 反复感染最突出的临床表现是反复严重的细菌性感染，尤以荚膜化脓性细菌，如溶血性链球菌、嗜血性流感杆菌、金黄色葡萄球菌和假单胞菌属感染最为常见。对革兰阴性杆菌如致病性大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌等的易感性也明显增高。XLA 患儿对一般病毒的抵抗能力尚好，但对某些肠道病毒，如埃可病毒、柯萨奇病毒及脊髓灰质炎病毒的抵抗能力甚差。应注意口服脊髓灰质炎活疫苗可引起患儿肢体瘫痪。XLA 患儿合并上述病毒感染者，也可发生皮肌炎样综合征。也有报道并发卡氏肺囊虫感染者。2. 其他表现易发生过敏性和自身免疫性疾病。包括自身免疫溶血性贫血、类风湿性关节炎、...