儿童连锁无丙种球蛋白血症一概述X 连锁无丙种球蛋白血症(XLA)又称 Bruton 病,是由于人类 B 细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病,为原发性 B 细胞缺陷的典型代表,也称为先天性低丙种球蛋白血症,仅男孩发病,发病率约为(6〜10)/百万。临床上以反复细菌感染为特征,血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺乏,对抗原刺激不能产生抗体应答,血循环中 B 淋巴细胞减少,淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡,骨髓中无浆细胞,但前 B 淋巴细胞数量正常,T 淋巴细胞数量及功能正常。二病因为 Bruton 酪氨酸激酶(Btk)基因突变所致。Btk 基因位于 Xq21.3〜22,包括 19 个外显子,编码的蛋白产物属于胞浆酪氨酸激酶家族,可分为 PH,TH,SH2,SH3和 激 酶 区 等 5 个 功 能 区 oBtk 的 Src 激 酶 家 族(Lyn,Fyn,Blk,Hck)与 B 细胞受体(BCR)铰链而被活化,并进一步活化 Syk,导致 Ig 和 Ig 成分的免疫受体酪氨酸为主的活化主序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM)和相关受体的磷酸化。已知 PLC磷酸化和活化所致的钙内流依赖于 BtkoXLA 患儿的 Btk 基因突变形式依次为错义点突变,无义点突变,移码缺失,拼接部位移码,插入移码,完全缺失,框架缺失,框架内拼接部位和拼接部位移码,上述分子缺陷导致了 XLA 患儿前 B 细胞进一步成熟为 B 细胞发生障碍。该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致关系,同时环境因素也起到一定作用。三临床表现该病仅见于男孩,约有近半数病儿可询问到家族史。由于母体 IgG 可通过胎盘进入胎儿血液循环,故患儿一般在出生后数月内可不出现任何症状。随着母体 IgG 的不断分解代谢而逐渐减少,病儿多于生后 4〜12 个月开始出现感染症状。1. 反复感染最突出的临床表现是反复严重的细菌性感染,尤以荚膜化脓性细菌,如溶血性链球菌、嗜血性流感杆菌、金黄色葡萄球菌和假单胞菌属感染最为常见。对革兰阴性杆菌如致病性大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌等的易感性也明显增高。XLA 患儿对一般病毒的抵抗能力尚好,但对某些肠道病毒,如埃可病毒、柯萨奇病毒及脊髓灰质炎病毒的抵抗能力甚差。应注意口服脊髓灰质炎活疫苗可引起患儿肢体瘫痪。XLA 患儿合并上述病毒感染者,也可发生皮肌炎样综合征。也有报道并发卡氏肺囊虫感染者。2. 其他表现易发生过敏性和自身免疫性疾病。包括自身免疫溶血性贫血、类风湿性关节炎、...