无菌药品容器密封完整性(CCIT)综述

无菌药品容器密封完整性（CCIT）综述1.引言随着社会各界对药品质量日益重视，国内外法规也对药品生产和质量控制的每一步都提出了很高的要求。在生产工艺的各控制环节中，药品包装容器的密封完整性往往被人忽视。从风险管理角度来看，其存在很高的风险，尤其对无菌药品来说，一旦包装容器发生泄漏，将有很大可能被空气中微粒和微生物污染，极大地危害患者健康。由于冻干粉针剂大多采用真空压塞和微负压压塞，因此容器密封完整性测试显得更为重要。密封完整性检测的内容主要包括西林瓶有无裂缝，西林瓶胶塞与瓶口的密封效果等。2.法规要求各国法规也对 CCIT 提出了明确要求，由此可见其重要性。中国 GMP 无菌附录第十三章，无菌药品的最终处理第 77 条指出，无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作 100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。第 78 条指出，在抽真空状态下密封的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度。欧盟 GMP 无菌附录，第 177 条指出，应采用经验证的适当方法完成产品的密封。融封的产品(如玻璃或塑料安瓿瓶的形式)应作 100%的检漏试验。其它密封形式的完整性应根据适当的规程抽样检查。美国药典对包装容器密封完整性早有明确要求及说明。USP(1207)关于无菌药品包装材料完整性评估有以下 4 个通论：Sterileproductpackaging-integrityevaluation(1207)无菌产品包装完整性评估Packageintegrityandtestmethodselection(1207.1)包装完整性和检验方法选择PackageIntegrityleaktestingtechnologies(1207.2)包装完整性泄漏检测技术Packagesealqualitytestmethods(1207.3)包装密封质量检测方法3.检测方法最理想、直接的方法是逐瓶测试容器的密封完整性，然而限于工业发展的现状和成本较高的原因，除对熔封方式的注射剂要求 100%检漏外，目前对无菌药品的逐瓶完整性测试设备应用尚不普遍。国际上普遍接受基于容器密封系统设计—密封组件生产—密封完成—密封完整性验证的质量保证过程。国内大多数企业采用“三指法”和“扭力仪”，对轧盖后的西林瓶进行抽检，但很难与容器的密封性相关联，在国外应用很少。中国 GMP 指南推荐的无菌药品完整性测试方法有染色浴法、高压电检漏法、微生物侵入法以及全自动灯检机等。美国药典 USP(1207.2)包装完整性泄漏测试技术将检漏方法分类为确定性的方法和概率性的方法，...