第六章抗生素

2.分类•以产生抗生素的菌种分类•临床作用分类•化学结构分类3.生物合成•菌种选育•发酵•提纯5.半合成：用生物合成方法合成母体后，再进行人工改造，制备抗生素。6.作用机制第一节 β- 内酰胺抗生素结构类型： 1 、青霉素类 2 、头孢菌素类•X=-H 或 -OCH3 X=-H 或 -OCH3•Penicillins CephalosporinsNSOXRCONHHCH3CH3COOHNSOCOOHCH2OCCH3HXRCONHO3 、非典型的 β- 内酰胺抗生素及 β- 内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯 Carbapenem Thienamycins 沙纳霉素（硫霉素） 青霉烯 Penem 舒巴坦 Sulbactam( 青霉烷砜 )NONOCOOHSCH2CH2NH2HHHCH2CCH3OHNSONSOCH3CH3OOHCOOH 氧青霉烷 Oxypenam 克拉维酸 Clavulanic Acid( 棒酸 ) 单环 β- 内酰胺 氨曲南 Aztreonam Monobactam 诺卡霉素 NocardicinsNOONOOCHCH2OHCOOHHNONOHCH3SOOOHHNCOCNOCH3CCH3COHONSNH2共同特征：1 、四元的 β- 内酰胺环2 、通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二个杂环稠合3 、与氮相邻的碳原子上有一个羧基4 、青霉素、头孢菌素和诺卡霉素氮原子的 3- 位上有一个酰胺基作用机制：•抑制细菌细胞壁的合成，作用部位主要是抑制粘肽转肽酶。 •在细菌细胞壁的合成中，线性高聚物在粘肽转肽酶的催化下，经转肽（交联）反应形成网状的细胞壁。• 粘肽的 D- 丙酰胺 -D- 丙氨酸 penicillinORNNOOOOOORNNOS一、青霉素类 Penicillins1.化学结构6- 氨基青霉烷酸 6-APANSONHCOHHCOOHHRPenicillin G(ÇàùËØ G)R=Fermentation Derivater of PenicilliumPenicillin V(ÇàùËØ V)R=Fermentation Derivater of PenicilliumOCH2Penicillin K(ÇàùËØ K)R=Fermentation Derivater of PenicilliumCH3(CH2)6Penicillin N(ÇàùËØ N)R=Fermentation Derivater of Cephalo sporiumHOOHNH2(CH2)3Penicillin X(ÇàùËØ X)R=HOFermentation Derivater of Penicillium青霉胺青霉醛NSOHCOOHNHROCH3CCH3CHCOOHNH2SHRCONHCH2CHOpH=4R.TNSOHCOOHNHRONSHCOOHONORNNSCOOHCOOHR青霉二胺2 、稳定性优点：•吸收快，作用迅速，毒性小缺点：•不稳定，不耐酸，不耐酶•抗菌谱窄，只对革兰氏阳性菌有效•过敏反应•作用时间短•改造成长效制剂3 、鉴别与含量测定4 、青霉素类的构效关系NSOHCOOHHXNHRO´Ë´¦ Á½¸ö ¼×»ùÊDZØÐëµÄ»¹ Ô ³ÉôÇ»ùʧȥ»î ÐÔ±äΪÁò´ú...