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白介素IL6在疾病方面研究进展

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白介素 IL-6 在疾病讨论方面的讨论概述白介素 IL-6 属于多效细胞因子,最初被指定为 B 细胞分化因子、干扰素 β2、肝细胞刺激因子、细胞毒性 T 细胞分化因子和 B 细胞刺激因子-2,促进 T 细胞群体扩增和活化以及B 细胞分化,调节急性期反应,可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。此外,IL-6 促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。IL-6 几乎可以由所有的基质细胞和免疫系统细胞产生。IL-6 表达的主要激活因子是 IL-1b 和肿瘤坏死因子,当然,IL-6 的合成还有其他途径促进,如 Toll 样受体、前列腺素、脂肪因子、应激反应和其他细胞因子。IL-6 的产生可通过微小 RNA(例如 let-7a)、RNA 结合蛋白(例如Lin28B 和 Arid5a)、RNA 酶(例如 regnase-1)和昼夜节律控制因子如“时钟基因 Per1”等进行调节。人血清中 IL-6 的正常生理浓度相对较低(1-5pg/ml),在疾病环境中会迅速升高,在极端情况下,例如脑膜炎球菌性败血性休克,可达到 ug/ml 级别。因此,IL-6 在感染、自身免疫或癌症的情况下会快速诱导,大量表达,IL-6 含量增加能更好地预测疾病。IL-6 还可以控制各种稳态功能,包括葡萄糖代谢、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,影响心情、疲劳、抑郁、以及造血。白介素 IL-6 在传染性炎症的早期阶段,由受到 Toll 样受体刺激的单核细胞和巨噬细胞产生。在非感染性炎症,如烧伤或外伤性损伤中,也可以由受到 Toll 样受体刺激的细胞产生。这种急性 IL-6 表达通过刺激各种细胞群体在宿主防备中起着核心作用。IL-6 强烈诱导广谱的急性期蛋白,如 C-反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白 A(SAA)、纤维蛋白原、铁调素、触珠蛋白和抗胰凝乳蛋白酶,而减少白蛋白、细胞色素 P450、纤连蛋白和转铁蛋白。白介素 IL-6 控制 B 细胞和体液免疫(见下图)。IL-6 可控制 B 细胞和浆细胞的生存、种群扩增和成熟。例如,通过 STAT3 调节转录因子 Blimp-1 与抗体分泌相关,并且与产生大量免疫球蛋白的长期血浆细胞相关。IL-6 还控制 T 细胞中 IL-21 的表达,IL-6 和 IL-21 的STAT3 活化增强 Bcl-6 的表达和 TFH 细胞的产生。Blimp-1 和 Bcl-6 的活性相互抵消,这种相互关系影响淋巴细胞分化和淋巴细胞功能。通过定义的 Toll 样受体对 B 细胞的先天活化也控制 ...

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